Cannabidiol til reduktion af hjerneneuroinflammation (CBD)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75;
2. Evnen til at give skriftligt, informeret samtykke;
3. Flydende engelsk;
4. Gennemsnitlig værste daglige smerte på mindst 4 på en 0-10 skala for smerteintensitet i løbet af en typisk dag. Smerter skal være til stede i mindst 50 % af dagene i løbet af en typisk uge;
5. På en stabil smertebehandling (farmakologisk eller på anden måde) i de foregående fire uger;
6. Diagnose af kroniske lænderygsmerter, vedvarende i mindst 6 måneder før indskrivning.
7. Høj eller blandet affinitetsbinding, som identificeret ved rs6971 polymorfi

Ekskluderingskriterier:

1. Ambulant kirurgi inden for 2 uger og stationær kirurgi inden for 1 måned efter scanningstidspunktet (denne tidsramme kan forlænges, hvis de ikke er helt restituerede fra operationen);
2. Forhøjede baseline transaminaseniveauer (ALT og AST) over 3 gange øvre normalgrænse (ULN), ledsaget af forhøjelser i bilirubin over 2 gange ULN;
3. Eventuelle interventionelle smerteprocedurer inden for 6 uger før scanningsproceduren eller på et hvilket som helst tidspunkt under studietilmeldingen;
4. Kirurgisk indgreb eller introduktion/ændring i opioidbehandling på et hvilket som helst tidspunkt under studietilmeldingen;
5. Kontraindikationer til fMRI-scanning og PET-scanning (herunder tilstedeværelse af en pacemaker eller pacemakertråde, metalliske partikler i kroppen, vaskulære klemmer i hovedet eller tidligere neurokirurgi, protetiske hjerteklapper, klaustrofobi);
6. Implanteret rygmarvsstimulator (SCS) til smertebehandling;
7. Enhver historie med neurologisk sygdom eller større medicinsk sygdom, der påvirker centralnervesystemet, medmindre det er klart løst uden langsigtede konsekvenser;
8. Nuværende eller tidligere historie med større psykiatrisk sygdom (PTSD, depression og angst er kun eksklusionskriterier, hvis forholdene var så alvorlige, at de krævede hospitalsindlæggelse inden for det seneste år);
9. Skadelig alkoholindtagelse som angivet ved en AUDIT-score ≥ 16;
10. Graviditet eller amning;
11. Anamnese med hovedtraume, der kræver hospitalsindlæggelse;
12. Større hjertebegivenhed inden for de seneste 10 år;
13. Regelmæssig brug af rekreative stoffer inden for de seneste 3 måneder;
14. Enhver brug af marihuana, medicinsk eller rekreativt, inden for de seneste 2 uger;
15. En unormal fysisk undersøgelse (f.eks. perifert ødem);
16. Brug af immunsuppressiv medicin, såsom prednison, TNF-medicin inden for 2 uger efter besøget;
17. Aktuel bakteriel eller viral infektion, der sandsynligvis påvirker centralnervesystemet;
18. Epilepsi eller enhver ordination af et anti-epileptisk lægemiddel;
19. Brug af medicin valproat og clobazam, som kan øge risikoen for hepatiske AE'er;

20. Sikkerhedsproblemer i forbindelse med brugen af ​​nogen af ​​følgende lægemidler vil blive diskuteret individuelt med en læge:

    1. Stærke og moderate CYP3A4-hæmmere, inklusive boceprevir, cobicistat, conivaptan, danoprevir, elvitegravir, ritonavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, paritaprevir og ombitasvir og/eller dasabuvir, posaconazol, saquinavir, claviravir, tethrozeramycin, nefrinavir, claviravir, tethrozynavir, tethrozynavir, tethromycin, nefrinavir, claviravir og tetravir. nelfinavir, troleandomycin, voriconazol, aprepitant, cimetidin, ciprofloxacin, clotrimazol, crizotinib, cyclosporin, dronedaron, erythromycin, fluconazol, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, disulfiram og verapamilfiram;
    2. Stærke og moderate hæmmere af CYP2C19 inklusive fluoxetin og ticlopidin;
    3. Følsomme og moderat følsomme substrater af CYP2C19, herunder clobazam, lansoprazol, omeprazol, S-mephenytoin og rabeprazol;
    4. Følsomme og moderat følsomme substrater af CYP1A2, herunder alosetron, duloxetin, melatonin, ramelteon, tasimelteon, theophyllin, tizanidin, pirfenidon og ramosetron;
    5. Følsomme og moderat følsomme substrater af CYP2B6 inklusive bupropion og efavirenz;
    6. Følsomme og moderat følsomme substrater af CYP2C8 inklusive repaglinid, montelukast, pioglitazon og rosiglitazon;
    7. Følsomme og moderat følsomme substrater af CYP2C9 inklusive tolbutamid, celecoxib, glimepirid og warfarin;
    8. Følsomme og moderat følsomme substrater af UGT1A9 inklusive diflunisal, propofol og fenofibrat;
    9. Følsomme og moderat følsomme substrater af UGT2B7, herunder gemfibrozil, lamotrigin og morfin;
21. Følgende CNS-depressiva, herunder alle antipsykotika, benzodiazepiner (undtagen alprazolam, clonazepam og lorazepam, som har lav bindingsaffinitet til TSPO), og ikke-benzodiazepin-søvnmidler, der har en kendt reaktion med CBD;
22. Brug af opioider ≥ 30 mg morfinækvivalenter i gennemsnit pr. måned;
23. Aktivt selvmordsforsøg, historie med selvmordsforsøg eller et afbrudt forsøg inden for de sidste 5 år, eller engagement i ikke-suicidal selvskadende adfærd inden for det sidste år;
24. Allergi over for sesamolie og andre ingredienser i EPIDIOLEX;
25. Eventuelle andre kontraindikationer til CBD-administration bemærket af undersøgelseslægen;
26. Enhver væsentlig ændring i stofbrug og smertebehandling fra screeningsbesøg;
27. Efter forskernes mening ude af stand til at deltage sikkert i denne undersøgelse og/eller levere pålidelige data (f.eks. ude af stand til pålideligt at vurdere smerte; usandsynligt at forblive stille under billedbehandlingsprocedurerne osv.).