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门静脉血栓形成和布加综合征的整体凝血评估 (Liv-Thrombus)

2024年2月12日 更新者:Madhumita Premkumar、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

门静脉血栓形成和布-加综合征患者的凝血状态和血栓弹力图的前瞻性评估指导遗传性和获得性血栓形成倾向的管理

门静脉血栓形成被定义为血凝块部分或完全阻塞门静脉腔或其被具有肝瓣血流的多个侧支血管替代,称为“门静脉海绵状血管瘤”。 [1,2] 根据已发表的文献,15-25% 的肝硬化患者有门静脉血栓形成 (PVT) [3],而 35-50% 的肝细胞癌 (HCC) 患者有恶性 PVT [4]一般人群中每 100,000 名患者中有 1-3.8 人。 [5] 据报道,Child-Pugh A 和 B 患者的 PVT 累积发生率在 1 年和 5 年时分别为 4.6% 和 10.7%,在失代偿性疾病或潜在高凝疾病的患者中发生率更高。 [6]. 同样,PVT 在代偿期肝硬化中的患病率约为 1%,在肝移植 (LT) 候选者中增加到 8-25%,在肝细胞癌 (HCC) 患者中增加到 40% [7,8]。 根据已发表的文献,在印度人群中,7-9% 的慢性肝病患者患有肝静脉流出道阻塞 (HVOTO)。 [9] HVOTO 被定义为在从右心房入口到小肝静脉的任何部位阻碍肝静脉流出。 布加综合征 (BCS) 是由一根或多根肝静脉 (HV) 和/或下腔静脉 (IVC) 阻塞引起的。 在西方,最常见的原因是血栓形成导致的 HV 闭塞。 然而,最近的印度研究表明,孤立的 HV 和联合 IVC + HV 阻塞现在更常见。 [10]

在后 COVID-19 时代,人们对​​与 SARS-Cov-2 病毒感染相关的促血栓形成状态以及某些疫苗的不良反应产生了浓厚兴趣。 [11] 随着更好的高凝状态分子测试的可用性,使用整体凝血测试 (GCT),如旋转血栓弹力图 (ROTEM)、血栓弹力图 (TEG) 和 Sonoclot,使用治疗程序,如经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS),可用性新型口服抗凝剂 (NOAC) 可以改变疾病的自然病程,并取得良好的疗效。 [12] PT、aPTT 和血小板计数等标准凝血试验 (SCT) 不能预测出血或凝血风险,因为它们排除了止血的细胞因素,无法评估血栓调节蛋白的作用,也无法评估凝血阶段受影响的途径。 整体凝血试验提供了传统试验无法提供的凝血途径的动态信息。 [13]

研究概览

详细说明

由于以下 4 个原因,我们提出的研究很重要。

  1. SCT 不能用于证明肝病患者中血栓调节蛋白介导的正常凝血酶生成,因此可以验证使用全面凝血试验对此类患者的监测。 使用 ROTEM 和 Sonoclot 等床旁整体凝血测试使我们能够识别真正的促血栓形成和低凝状态,这些状态可用于评估凝块强度增加、凝块形成时间并指示纤溶亢进。 使用凝血酶原时间、部分凝血活酶时间和 INR 等常规测试不能支持治疗策略。
  2. 这项研究还将有助于确定整体凝血试验而不是 PT/INR /aPTT 在监测 HVOTO/PVT 抗凝治疗患者中维生素 K 拮抗剂和新型口服抗凝剂 (NOAC) 等抗凝剂的剂量和反应的作用。
  3. 这项研究还将有助于确定我们人群中 PVT 和 HVOTO 患者中 CALR、JAK2V617F、因子 V 莱顿突变的患病率和作用。
  4. 我们还将前瞻性地评估后 COVID-19 时代的血栓形成并发症发生率,该研究将生成有关暴露于 COVID-19 的人群中 PVT/HVOTO 新发病率的信息。

因此,当前的研究是当务之急,因为我们打算评估 PVT 和结果的相关性,测试印度患者对高凝状态的遗传易感性,使用 NOAC 开发抗凝算法,并确定真正的疾病负担印度。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Choose Any State/Province
      • Chandigarh、Choose Any State/Province、印度、160012
        • 招聘中
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • 接触:
        • 接触:
          • Harmanpreet Kaur, MSc
          • 电话号码:0172-2754777
        • 副研究员:
          • Harmanpreet Kaur Kaur, MSc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

所有符合纳入标准的 PVT 和 HVOTO 患者都将被前瞻性地纳入研究

描述

纳入标准:

  • 性别:任何性别
  • 年龄:18 - 65岁
  • 影像学记录门静脉血栓形成的患者(USG 彩色多普勒、CECT 腹部和 CEMRI 腹部

排除标准:

  • 不同意研究的患者。
  • 怀孕和哺乳期患者
  • 最近两周内有输血史的患者
  • 病重而无法接受筛查测试的患者。
  • 血液透析患者
  • 慢性心力衰竭和慢性肺病或终末期肾病
  • 接受血浆治疗的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
PVT
门静脉血栓形成 (PVT) 是指门静脉管腔被血凝块部分或完全闭塞,或被肝瓣血流中的多个侧支血管替代,通常称为“门静脉海绵状血管瘤”。 招募240名患者
ROTEM/Sonoclot 测试将在所有患者入组时进行,并在符合条件的患者开始抗凝后进行。
其他名称:
  • 整体凝血试验
将进行 JAK2 突变、CAL R 突变和因子 V Leiden 突变的测试。
抗凝血酶 III、蛋白 C、蛋白 S、因子 VIII、VWF 使用商业化验
HVOTO
两条或更多条肝静脉闭塞。 100名患者
ROTEM/Sonoclot 测试将在所有患者入组时进行,并在符合条件的患者开始抗凝后进行。
其他名称:
  • 整体凝血试验
将进行 JAK2 突变、CAL R 突变和因子 V Leiden 突变的测试。
抗凝血酶 III、蛋白 C、蛋白 S、因子 VIII、VWF 使用商业化验

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床表现
大体时间:入学时
在我们的患者人群中具有 PVT 和 HVOTO 临床和影像学证据的参与者人数
入学时
临床表现 - 疾病的程度
大体时间:入学时
我们患者人群中 PVT 和 HVOTO 的分级
入学时
新血栓并发症的发生
大体时间:入学时-3年
我们患者人群中 PVT 和 HVOTO 血栓形成谱新部位的描述
入学时-3年
抗凝后所有血栓并发症的发生
大体时间:入学时-3年
抗凝后PVT和HVOTO血栓形成谱新部位的描述
入学时-3年
比较标准凝血试验与整体凝血试验的性能以确定高凝缺陷
大体时间:入学时
PT aPTT INR
入学时
确定高凝缺陷的整体凝血试验性能比较
大体时间:入学时
ROTEM/Sonoclot
入学时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 PVT 和 HVOTO 高凝状态的遗传易感性
大体时间:入学时
JAK2、CALR、因子 V 莱顿突变
入学时
评估 PVT 和 HVOTO 高凝状态的遗传易感性
大体时间:入学时
CALR突变试验
入学时
评估 PVT 和 HVOTO 高凝状态的遗传易感性
大体时间:入学时
因子 V 莱顿突变
入学时
评估 PVT 和 HVOTO 高凝状态的遗传易感性
大体时间:入学时
JAK2突变检测
入学时
出现新的出血并发症
大体时间:入学时-3年
未接受抗凝治疗的患者的出血部位
入学时-3年
抗凝患者新出血并发症的发生
大体时间:入学时-3年
接受抗凝治疗的患者的出血部位
入学时-3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Madhumita Premkumar, MD DM、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月15日

初级完成 (估计的)

2024年10月15日

研究完成 (估计的)

2024年10月15日

研究注册日期

首次提交

2021年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2021年11月5日

首次发布 (实际的)

2021年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月12日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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