乳房重建和新辅助放疗 (BRENAR)

理由：乳腺癌患者的治疗需要采用多模式方法，通常包括全身治疗、放疗 (RT) 和手术。 乳房切除术后放疗 (PMRT) 可减少局部复发并提高生存率，尤其是在腋窝淋巴结受累的患者中。 然而，众所周知，PMRT 在与乳房重建相结合时会大大增加并发症发生率。 乳房重建可以在与乳房切除术相同的手术中进行（即 即刻）或后期阶段，即患者在重建完成前数月至数年仍没有乳房轮廓（即 延迟）。

在荷兰，如果有最轻微的 PMRT 风险，大多数患者将被拒绝立即进行乳房重建，因为 PMRT 与立即乳房重建相结合会严重增加术后并发症，特别是在基于植入物的重建的情况下：据报道，并发症发生率高达 40%，而没有 PMRT 的并发症发生率不到 10%。 短期并发症包括感染和植入物丢失，而长期并发症包括疼痛、包膜挛缩和纤维化。 这些并发症已被证明会对生活质量、感知的身体形象和性健康产生负面影响。 此外，即时重建后的 PMRT 与美容效果受损和患者满意度降低有关，即使没有发生并发症。

如果患者的目标是自体重建（即 使用自己的组织），通常首先进行 PMRT，然后延迟自体重建以避免对皮瓣进行放射治疗，从而使患者接受第二次大手术和长期没有乳房轮廓的生活。

不令人满意的美容效果和高并发症发生率导致了争议，并在为这一特定患者群体提供的重建方法中产生了广泛的实践差异。 由于即刻乳房再造已被证明可产生更好的美容效果、心理社会效果并降低总体成本，因此迫切需要能够在不增加并发症的情况下结合放射疗法 (RT) 进行即刻乳房再造的解决方案。 先前对乳腺癌患者的研究表明，从肿瘤学的角度来看，新辅助放疗 (NART) 是一种安全的方法，并且不会增加总体术后并发症发生率。 然而，关于 NART 与即刻乳房重建相结合的数据有限，并且没有关于患者报告的美容结果的数据。

目的：初步研究的目的是评估 NART 后乳房切除术和即刻乳房重建术后的急性术后并发症。 研究人员假设 NART 将避免 PMRT 对植入物的胶囊或自体皮瓣的皮肤和下层组织的负面影响，因此与 PMRT 相比会带来更好的美容效果、更好的生活质量和更少的并发症. 如果这一假设得到证实，NART 将允许更多患者接受立即重建，从而获得更好的美容效果和生活质量。 此外，在新辅助治疗中使用放疗可能会缩短从诊断到接受最后一次局部治疗的总体局部治疗时间。 然而，这项初步研究将主要评估使用 NART 进行乳房重建的术后并发症是否可以接受。 如果并发症发生率可以接受，将在本试验研究后进行进一步研究以调查长期生活质量和肿瘤学随访结果。

研究设计：该研究将作为前瞻性多中心单臂介入试验研究进行。 主要终点是最新患者接受最终重建手术后三个月的术后并发症。

研究人群：20 名乳腺癌患者在知情同意后将被纳入。 如果患者有乳房切除术和 RT 的指征，并希望在 MUMC、UMCU、Alexander Monro 医院和阿姆斯特丹 UMC 立即进行基于植入物或自体的重建，则患者符合条件。

干预（如果适用）：干预包括 NART，然后进行乳房切除术并立即重建，其中标准治疗是乳房切除术和 PMRT，并立即或延迟重建。

主要研究参数/终点：

主要终点：乳房切除术后 3 个月的急性术后并发症和 NART 治疗乳腺癌后的即刻乳房重建。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

负担：

目前，在某些医院，放疗的适应症是基于前哨淋巴结或先前受累淋巴结的病理淋巴结状态，在乳房切除术中切除。 由于本研究中的患者将接受 NART，因此 RT 的指征在手术前并不总是很明确。 在这些情况下，必须在乳房手术前进行腋窝分期手术，以确定是否有放疗的指征。 这需要两个单独的外科手术来确定是否可以立即进行乳房重建，这在当今的几家医院中已经很普遍。 目前，对于 cT1-3N0 患者，已知约 25% 的新辅助化疗后腋窝淋巴结阳性，因此仍需要 PMRT；对于 cT1-3N+ 乳腺癌患者，约 55-70% 的患者在需要 PMRT 的新辅助化疗后仍有淋巴结阳性。 因此，一些已对 NART 给予知情同意但如果前哨淋巴结似乎没有肿瘤细胞的患者将被排除在本研究之外。

另一个额外的负担可能是在新辅助化疗后对肿瘤进行额外的活检，以确定是否存在残留病灶。 如果存在残留病灶，也有对三阴性患者或 her2 阳性患者进行辅助全身治疗的指征。 由于活组织检查不足以准确确定 pCR 状态，如果活组织检查不包含肿瘤细胞，则患者被排除在研究之外，因为 NART 会影响最终的病理肿瘤状态。

最后，从患者的角度来看，需要额外的时间来填写有关美容效果和生活质量的问卷（大约 15-30 分钟）。

当前试点研究的风险数据表明，就肿瘤学安全性而言，NART 至少与 PMRT 一样有效。 与参与相关的风险是保留乳房切除术后乳房皮肤（乳头）皮瓣血管形成减少的可能性，导致早期并发症，尤其是在植入物组。 然而，预计这种坏死和组织扩张器/植入物丢失的风险很低，因为之前的试点研究表明 PMRT 和 NART 之间的总体短期和长期并发症相似。

利益和群体相关性：

NART 将允许患者始终接受立即乳房重建（基于植入物和自体），即使是 RT。 据推测，这将带来更好的生活质量和美容效果。 最后，NART 的总治疗时间会更短。