유방 재건 및 선행 방사선 요법 (BRENAR)

근거: 유방암 환자의 치료에는 종종 전신 요법, 방사선 요법(RT) 및 수술을 포함한 복합적 접근 방식이 필요합니다. 유방 절제술 후 방사선 요법(PMRT)은 특히 겨드랑이 결절이 관련된 환자에서 국소 재발을 줄이고 생존율을 향상시킵니다. 그러나 PMRT는 유방 재건술과 병용할 때 합병증 발생률을 상당히 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 유방 재건은 유방절제술과 동일한 수술(즉, 즉시) 또는 재건이 완료되기 전 수개월에서 수년 동안 환자가 유방 윤곽 없이 남아 있는 후기 단계(즉, 지연).

네덜란드에서는 PMRT의 위험이 조금이라도 있는 경우 대부분의 환자가 즉시 유방 재건을 보류하고 있습니다. PMRT를 즉각적인 유방 재건과 함께 사용하면 특히 임플란트 기반 재건의 경우 수술 후 합병증이 심각하게 증가하기 때문입니다. PMRT가 없는 경우 10% 미만인 것과 비교하여 최대 40%의 합병증 발생률이 보고되었습니다. 단기 합병증에는 감염 및 임플란트 손실이 포함되며 장기 합병증에는 통증, 구형 구축 및 섬유증이 포함됩니다. 이러한 합병증은 삶의 질, 지각된 신체 이미지 및 성적 웰빙에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 또한 즉각적인 재건 후 PMRT는 합병증이 발생하지 않은 경우에도 미용 결과 손상 및 환자 만족도 저하와 관련이 있습니다.

환자가 자가 재건(즉, 자신의 조직 사용), 일반적으로 PMRT를 먼저 시행한 다음 플랩에 대한 방사선 요법을 피하기 위해 지연된 자가 재건술을 시행하므로 환자는 두 번째 대수술을 받게 되며 유방 윤곽 없이 장기간 생활하게 됩니다.

만족스럽지 못한 미용 결과와 높은 합병증 발생률은 논란을 불러일으켰고 이 특정 환자 그룹에게 제공되는 재건 접근법의 광범위한 실습 변형이 있었습니다. 즉각적인 유방 재건이 더 나은 미용적 결과, 심리사회적 결과 및 전체 비용 감소를 가져오는 것으로 입증되었기 때문에 합병증의 증가 없이 방사선 요법(RT)과 함께 즉각적인 유방 재건을 가능하게 하는 솔루션이 절실히 필요합니다. 유방암 환자에 대한 이전 연구에서는 신보강 RT(NART)가 종양학적 관점에서 안전한 접근법이며 전체 수술 후 합병증 비율을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 즉각적인 유방 재건과 함께 NART에서 사용할 수 있는 데이터는 제한적이며 환자가 보고한 미용 결과에 대한 데이터는 없습니다.

목표: 파일럿 연구의 목적은 유방 절제술 후 급성 수술 후 합병증과 NART 후 즉각적인 유방 재건을 평가하는 것입니다. 연구자들은 NART가 임플란트 캡슐 또는 자가 피판의 피부 및 하부 조직에 대한 PMRT의 부정적인 영향을 피할 것이며 따라서 PMRT에 비해 더 나은 미용 결과, 더 나은 삶의 질 및 더 적은 합병증으로 이어질 것이라고 가정합니다. . 이 가설이 확인되면 NART를 통해 더 많은 환자가 즉각적인 재건을 거쳐 우수한 미용 결과와 삶의 질을 얻을 수 있습니다. 또한 신보강 설정에서 RT를 사용하면 잠재적으로 진단에서 마지막 국소 치료를 받을 때까지 전체 국소 치료 시간이 단축될 수 있습니다. 그러나 이 파일럿 연구는 주로 NART를 이용한 유방 재건의 수술 후 합병증이 허용 가능한지 여부를 평가할 것입니다. 합병증 비율이 허용되는 경우, 이 파일럿 연구 후에 장기적인 삶의 질과 종양학적 추적 결과를 조사하기 위한 추가 연구가 수행될 것입니다.

연구 설계: 연구는 전향적인 다기관 단일 팔 중재 파일럿 연구로 수행될 것입니다. 1차 종점은 마지막 환자가 최종 재건 수술을 받은 후 3개월의 수술 후 합병증입니다.

연구 모집단: 20명의 유방암 환자가 정보에 입각한 동의를 한 후 포함됩니다. 유방 절제술 및 RT에 대한 적응증이 있고 MUMC, UMCU, Alexander Monro 병원 및 Amsterdam UMC에서 임플란트 기반 또는 자가 조직의 즉각적인 재건을 희망하는 환자는 자격이 있습니다.

개입(해당하는 경우): 개입은 NART에 이어 즉각적인 재건을 동반한 유방 절제술로 구성되며, 여기서 표준 치료는 즉시 또는 지연 재건을 동반한 유방 절제술 및 PMRT입니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

1차 종점: 유방암 치료에서 유방절제술 후 3개월 후 급성 수술 후 합병증 및 NART 후 즉각적인 유방 재건.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:

부담:

현재 특정 병원에서 RT에 대한 적응증은 유방절제술 중에 제거된 센티넬 또는 이전에 침범된 림프절의 병리학적 결절 상태를 기반으로 합니다. 이 연구의 환자는 NART를 받기 때문에 수술 전에 RT에 대한 적응증이 항상 명확한 것은 아닙니다. 이러한 경우 RT에 대한 적응증이 있는지 여부를 확인하기 위해 유방 수술 전에 겨드랑이 병기 결정 절차를 수행해야 합니다. 이것은 즉시 유방 재건이 가능한지 여부를 결정하기 위해 현재 여러 병원에서 이미 일반적으로 시행되고 있는 두 가지 별도의 수술 절차가 필요합니다. 현재, cT1-3N0 환자의 경우 약 25%가 신보강 화학요법 후 겨드랑이 결절이 양성이어서 여전히 PMRT가 필요한 것으로 알려져 있습니다. cT1-3N+ 유방암 환자의 경우 약 55-70%가 PMRT가 필요한 신보강 화학요법 후에도 여전히 양성 결절을 보입니다. 결과적으로, NART에 대한 정보에 입각한 동의를 제공했지만 감시 노드에 종양 세포가 없는 것으로 보이는 일부 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

또 다른 추가 부담은 잔여 질병이 존재하는지 여부를 결정하기 위해 선행 화학요법 후 종양의 추가 생검일 수 있습니다. 잔류 질환이 존재하는 경우 삼중 음성 환자 또는 her2 양성 환자에서 보조 전신 치료에 대한 적응증도 있습니다. 생검은 pCR 상태를 결정하기에 충분히 정확하지 않기 때문에 NART가 최종 병리학적 종양 상태에 영향을 미칠 수 있기 때문에 생검에 종양 세포가 포함되지 않은 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

마지막으로 환자 입장에서는 미용적 결과와 삶의 질에 대한 설문지 작성에 추가적인 시간(약 15~30분)이 필요하다.

현재 파일럿 연구의 위험 데이터는 NART가 종양학적 안전성과 관련하여 최소한 PMRT만큼 효과적임을 나타냅니다. 참여와 관련된 위험은 특히 보형물 그룹에서 조기 합병증으로 이어지는 예비 유방 절제술 후 유방의 피부(유두) 플랩의 혈관 형성 감소 가능성입니다. 그러나, 이전 파일럿 연구에서 PMRT와 NART 간에 전반적인 단기 및 장기 합병증이 유사하다는 것을 보여주었기 때문에 이러한 괴사 및 조직 확장기/임플란트의 손실 위험은 낮을 것으로 예상됩니다.

이점 및 그룹 관련성:

NART는 환자가 항상 즉각적인 유방 재건(임플란트 기반 및 자가 조직 모두)을 받을 수 있도록 하며, RT가 필요한 경우에도 마찬가지입니다. 이것이 더 나은 QoL 및 미용적 결과를 가져올 것이라는 가설을 세웁니다. 마지막으로 NART를 사용하면 총 치료 시간이 단축됩니다.