DMCRN-02-001：评估 DM1 中的儿科终点 (ASPIRE-DM1)
2024年5月14日 更新者：Virginia Commonwealth University
评估 DM1 中的儿科终点 (ASPIRE-DM1)
该研究的总体目标是为患有先天性强直性肌营养不良症 1 型和儿童强直性肌营养不良症 1 型的儿童建立有效的临床终点评估，并开发该病症的生物标志物。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
强直性肌营养不良 1 型 (DM1) 是一种常染色体显性遗传病，由 DMPK 基因 3'UTR 中的毒性 CTG 重复扩增引起。 DM1 是最常见的成人型肌营养不良症，总体患病率为 1:8000。 在大约 10-20% 的 DM1 患者中，症状的发作发生在出生时，这被称为先天性强直性肌营养不良 (CDM)。 如果症状出现在出生后和 10 岁之前，则称为儿童强直性肌营养不良症 (ChDM)。
之前的研究招募了数量非常有限的 CDM 儿童，并且很少有数据可以指导 ChDM 的疾病进展。
本研究的基本原理是纳入更多的 CDM 和 ChDM 患者，以确定发育里程碑、身体和认知功能测量以及生活质量，并将功能结果测量与 CDM 和 ChDM 中的潜在生物标志物相关联。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jennifer Raymond
- 电话号码：804-828-6318
- 邮箱：jennifer.raymond@vcuhealth.org
研究联系人备份
- 姓名：Ruby Langeslay
- 电话号码：804-828-8481
- 邮箱：ruby.langeslay@vcuhealth.org
学习地点
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Milan、意大利、20162
- 招聘中
- Centro Clinico NeMO
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接触：
- Michela Nani
- 邮箱：michela.nani@centrocliniconemo.it
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接触：
- Luca Mauro
- 邮箱：luca.mauro@centrocliniconemo.it
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首席研究员：
- Valeria Sansone, MD
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- University of California, Los Angeles
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接触：
- Merve Kaleli
- 邮箱：MKaleli@mednet.ucla.edu
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接触：
- Dennis Fernando
- 电话号码：310-825-3264
- 邮箱：DeFernando@mednet.ucla.edu
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首席研究员：
- Perry Shieh, MD, PhD
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- 招聘中
- University of Kansas Medical Center
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接触：
- Kaylene Whited
- 电话号码：913-574-0009
- 邮箱：kwhited2@kumc.edu
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首席研究员：
- Jeffrey Statland, MD
-
接触：
- Cassidy Nelson
- 邮箱：cnelson15@kumc.edu
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- 招聘中
- University of Rochester Medical Center
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接触：
- Jim Hilbert
- 邮箱：james_hilbert@urmc.rochester.edu
-
接触：
- Jeanne Dekdebrun
- 邮箱：jeanne_dekdebrun@urmc.rochester.edu
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首席研究员：
- Bohoon Lee, MD
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- 招聘中
- Virginia Commonwealth University
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接触：
- Shantel Kyles
- 邮箱：shantel.brown@vcuhealth.org
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首席研究员：
- Nicholas E. Johnson, MD
-
接触：
- Jodie Howell
- 邮箱：jodie.howell@vcuhealth.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 4年 (孩子)
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
30 名患有 CDM 的儿童和 20 名患有 ChDM 的儿童。
描述
纳入标准：
清洁发展机制组：
- 入组时年龄为新生儿至 3 岁 11 个月。
- CDM 的诊断，其定义为儿童在新生儿期（<30 天）出现强直性肌营养不良症状，例如肌张力减退、喂养或呼吸困难，需要在病房或新生儿重症监护病房住院超过 72 天小时;基因测试证实了孩子或母亲 DMPK 基因中的扩展三核苷酸 (CTG) 重复。 儿童中扩大的 CTG 重复大小被认为大于 200 次重复或 E1-E4 分类（E1= 200-500、E2=500-1,000、E3=1,000-1,500、E4>1,500）。
- 监护人愿意并能够签署同意书并遵循研究程序
ChDM集团：
- 入学时 1 至 4 岁 11 个月。
- ChDM 的诊断，其定义为与 DM1 相关的症状、出生时无症状，以及基因测试证实儿童或母亲的 DMPK 基因中存在扩增的三核苷酸 (CTG) 重复。 12 儿童中扩大的 CTG 重复大小被认为大于 200 次重复或 E1-E4 分类（E1= 200-500、E2=500-1,000、E3=1,000-1,500、E4>1,500）。
- 监护人愿意并能够签署同意书并遵循研究程序
排除标准：（两组）
- 现场调查员认为会干扰研究的能力或结果的任何其他非 DM1 疾病
- 1个月内的重大外伤
- 内部金属或装置（DEXA 组件除外）
- 出血性疾病史或血小板计数<50,000
- 局麻药反应史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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先天性强直性肌营养不良 (CDM)
CDM 组包括入组时年龄在新生儿至 3 岁 11 个月的那些人。
个人必须诊断为 CDM，其定义为在新生儿期（<30 天）出现强直性肌营养不良症状的儿童，例如肌张力减退、喂养或呼吸困难，需要住院或到新生儿重症监护病房接受治疗超过 72 小时；基因测试证实了孩子或母亲 DMPK 基因中的扩展三核苷酸 (CTG) 重复。
儿童中扩大的 CTG 重复大小被认为大于 200 次重复或 E1-E4 分类（E1= 200-500、E2=500-1,000、E3=1,000-1,500、E4>1,500）。
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儿童强直性肌营养不良症 (ChDM)
ChDM 组包括年龄在 1 至 4 岁、入学时 11 个月的那些人。
个人必须诊断为 ChDM，其定义为与 DM1 相关的症状、出生时无症状，以及基因测试证实儿童或母亲的 DMPK 基因中存在扩增的三核苷酸 (CTG) 重复。
儿童中扩大的 CTG 重复大小被认为大于 200 次重复或 E1-E4 分类（E1= 200-500、E2=500-1,000、E3=1,000-1,500、E4>1,500）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 CDM 和 ChDM 患者的运动里程碑成就，并与正常发育的儿童进行比较
大体时间：通过 18 个月的学习完成
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使用 Peabody 定义的里程碑评估：这项调查将要求父母以婴儿年龄的天数、月数来评估运动里程碑的年龄。
出生史，包括早产、通气状态和喂养问题也将收集在 CRF 上。
将在每次研究访视时收集进食和通气支持以及身高和体重。
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通过 18 个月的学习完成
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮博迪运动发育里程碑
大体时间：通过 18 个月的学习完成
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这项措施捕捉六岁以下儿童的运动表现。
这种测量的优点是能够根据规范值进行测试。
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通过 18 个月的学习完成
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目标
大体时间：通过 18 个月的学习完成
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将进行这种标准化的神经学检查。
它具有将用作对照的年龄调整标准值。
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通过 18 个月的学习完成
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构音障碍评估
大体时间：通过 18 个月的学习完成
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每次访问时，将由受过训练的评分员进行盲法、标准化的视频评估，列出语言里程碑。
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通过 18 个月的学习完成
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葡萄园
大体时间：通过 18 个月的学习完成
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Vineland 将由一名采访者管理，以确保数据的标准化采集。
该评估将捕获父代理报告的自适应功能，包括粗大运动和精细运动。
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通过 18 个月的学习完成
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CCMDHI
大体时间：通过 18 个月的学习完成
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先天性和儿童强直性肌营养不良症健康指数是特定于疾病的患者或代理报告的针对这些病症的结果测量值。
当前的研究将使用代理版本。
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通过 18 个月的学习完成
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域增量
大体时间：通过 18 个月的学习完成
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该评估要求家长对与基线访问相关的变化的总体印象，并将用作统计分析的锚定措施。
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通过 18 个月的学习完成
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将功能结果测量与 CDM 中的潜在生物标志物相关联。
大体时间：基线
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细针肌肉活检：在基线访问时，将进行细针抽吸。
活检只会进行一次，以将风险降至最低。
该程序将在股外侧肌的局部麻醉下进行（1% 利多卡因，不含肾上腺素，不含防腐剂）。
利多卡因注射后，将使用细针抽吸股四头肌以获得总共一次抽吸。
抽吸物将在液氮中快速冷冻。
对患有 DM1 的成年人进行了类似的程序，平均活检产生足够的组织用于 RNA-Seq 分析。
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基线
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采血
大体时间：基线，第 12 个月，第 18 个月
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DNA 和 RNA 样本将由弗吉尼亚联邦大学处理。
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基线，第 12 个月，第 18 个月
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肌肉质量，DEXA
大体时间：基线，第 12 个月，第 18 个月
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将使用连续 DEXA 扫描作为探索性终点来评估瘦肌肉质量。
所有站点都将使用 Hologic DEXA 扫描仪。
研究人员将评估全身瘦体重、左臂和右臂瘦体重以及左腿和右腿瘦体重。
特别是在儿童早期，研究人员预计瘦肌肉质量会迅速变化。
如果对照组和患有 CDM 的受试者之间存在差异，这将提供证据表明 CDM 是一种肌肉成熟障碍，并提供潜在的生物标志物。
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基线，第 12 个月，第 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicholas E. Johnson, MD、Virginia Commonwealth University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月24日
初级完成 (估计的)
2026年10月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月25日
首次发布 (实际的)
2022年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月14日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.