评估基于肿瘤类器官的精准医疗在晚期难治性癌症患者中的可行性和有效性的前瞻性多中心研究 (ORGANOTREAT)

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• ECOG 体能状态 0-1
• 预期寿命>3个月

• 组织学证实的、不可切除的、局部晚期或转移性实体瘤

  • 有机治疗-01：CRC
  • ORGANOTREA-02A：中低发病率和/或 PDO 接受率 <50% 的实体癌

  • ORGANOTREA-02B：PDO 接受率≥50% 的实体癌：

    • 第一层：PDAC
    • 第 2 层：CRC
    • 其他层：由协议修正案添加
• ≥1 个根据 RECIST v1.1 的可测量病变
• ≥1 个肿瘤部位 >2cm（与目标病灶不同）可进行活检，无显着风险
• 患者将在开始前或 SoC 系列的前 3 周内进行活检。

• 在晚期环境中验证治疗失败（疾病进展或不耐受）或禁忌症；根据批准的指南，患者必须仍然有资格获得 1（ORGANOTREA-01 和 -2A）或 2（ORGANOTREA-02B）验证的全身治疗线：

  • CRC（ORGANOTREAT-01 和 -02B 第 2 层）：失败（疾病进展或不耐受）或氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗 EGFR（RAS 野生型肿瘤）、抗 BRAF（BRAF V600E 突变肿瘤）的禁忌症和抗血管生成药；患者必须仍然符合曲氟尿苷-替吡嘧啶和/或瑞戈非尼的资格
  • PDAC（ORGANOTREAT-02B 第 1 层）：患者将在他们的一线或二线治疗开始时被纳入
  • ORGANOTREA-02 中补充肿瘤层的规范将由方案修正案定义 • 足够的肝、肾和血液功能（AST/ALT < 2.5 ULN（肝转移病例为 5 ULN）；总胆红素 < 1.5 ULN；白蛋白 > 30 g /L；国际标准化比值 (INR) <1.5 ULN；计算的肌酐清除率 >50 mL/min；中性粒细胞绝对计数 >1000/mm3，血小板 >100 000/mm3，血红蛋白 >9 g/dL）将进行至 7 天入学前
• 患者或其法定代理人签署的知情同意书
• 加入或受益于社会保障体系
• 如果女性参与者未怀孕且未哺乳，则她有资格参加，并且
• 一种。） 不是育龄女性 (WOCBP) 或
• b.) WOCBP 应在接受第一剂研究药物之前的 72 小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• WOCBP 必须同意在治疗期间和最后一剂治疗后至少 180 天遵循避孕指导或避免异性性行为。

排除标准：

• 进入试验前 5 年内有其他浸润性癌症病史，但经充分治疗的基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
• 可能妨碍患者接受活检的合并用药/合并症
• 怀孕或哺乳
• 剥夺自由或监护权
• 妨碍研究参与和监测的地理、社会或心理原因
• 凝血异常禁止活检