Проспективное многоцентровое исследование по оценке осуществимости и эффективности прецизионной медицины на основе опухолевых органоидов у пациентов с распространенным рефрактерным раком (ORGANOTREAT)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев

• Гистологически подтвержденная нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль

  • ОРГАНОЛЕЧЕНИЕ-01: CRC
  • ORGANOTREAT-02A: солидный рак с низкой и средней частотой встречаемости и/или с уровнем захвата PDO <50%

  • ORGANOTREAT-02B: солидные раковые заболевания с показателем захвата PDO ≥50%:

    • Уровень 1: PDAC
    • Уровень 2: CRC
    • Другие слои: будут добавлены поправкой к протоколу
• ≥1 измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1
• ≥1 участок опухоли >2 см (отличный от целевого очага), доступный для биопсии без значительного риска
• Биопсия у пациентов должна быть проведена до начала или в течение первых 3 недель линии SoC.

• Неудача (прогрессирование заболевания или непереносимость) или противопоказание к утвержденным методам лечения в расширенных условиях; пациенты ДОЛЖНЫ иметь право на 1 (ORGANOTREAT-01 и -2A) или 2 (ORGANOTREAT-02B) утвержденные линии системного лечения в соответствии с утвержденными рекомендациями:

  • CRC (ORGANOTREAT-01 и -02B stratum 2): неэффективность (прогрессирование заболевания или непереносимость) или противопоказание к фторпиримидинам, оксалиплатину, иринотекану, анти-EGFR (в опухолях RAS дикого типа), анти-BRAF (в мутированных опухолях BRAF V600E) и антиангиогенные средства; пациенты должны по-прежнему иметь право на трифлуридин-типирацил и/или регорафениб
  • PDAC (уровень 1 ORGANOTREAT-02B): пациенты будут включены в начале терапии первой или второй линии.
  • Спецификации для дополнительных слоев опухоли в ORGANOTREAT-02 будут определены поправкой к протоколу • Адекватные функции печени, почек и крови (АСТ/АЛТ < 2,5 ВГН (5 ВГН в случаях метастазов в печень); Общий билирубин < 1,5 ВГН; Альбумин > 30 г. /л; международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 ВГН; расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин; абсолютное число нейтрофилов >1000/мм3, тромбоциты >100 000/мм3, гемоглобин >9 г/дл) Необходимо проводить до 7 дней перед зачислением
• Информированное согласие, подписанное пациентом или его законным представителем
• Принадлежность или бенефициар системы социального обеспечения
• Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и
• а.) Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
• b.) Женщина-женщина-женщина должна иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• WOCBP должен согласиться следовать рекомендациям по контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы лечения.

Критерий исключения:

• История другого инвазивного рака в течение 5 лет до включения в исследование, кроме адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• Сопутствующие лекарства / сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту пройти биопсию
• Беременность или кормление грудью
• Лишение свободы или опекунство
• Географические, социальные или психологические причины, препятствующие участию в исследовании и мониторингу
• Нарушение коагуляции, запрещающее биопсию