Prospektiv multicenterundersøgelse, der evaluerer gennemførligheden og effektiviteten af tumororganoid-baseret præcisionsmedicin hos patienter med avanceret refraktær cancer (ORGANOTREAT)
14. maj 2024 opdateret af: Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- PDO'er er tredimensionelle multicellulære strukturer ekspanderet in vitro, som bevarer de genotypiske og fænotypiske træk ved deres væv eller tumor af oprindelse. PDO'er kan udsættes for et panel af lægemidler (kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi) for at undersøge deres følsomhed over for hvert testede middel (eller kombination af midler) ("kemogram"). Nylige undersøgelser viste, at PDO'er nøjagtigt kan forudsige responsen på behandling af solide tumorer og derfor kunne informere en klinisk beslutning om den bedste terapeutiske mulighed for hver patient.
- ORGANOTREAT er et multicenter prospektivt studieprogram for organoid-baseret præcisionsonkologi, der omfatter 3 studier: ORGANOTREAT-01, et pilotstudie begrænset til avanceret CRC, og ORGANOTREAT-02A og -2B, to fase 2-studier i fremskredne solide kræftformer.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ORGANOTREAT-01, -02A og -02B
- Patienter med fremskreden, forbehandlet solid cancer vil blive indskrevet i begyndelsen af en standard-of-care (SoC) behandlingslinje for at give tilstrækkelig tid til PDO (tumor-derived organoid) generering og kemogram.
- En biopsi af et let tilgængeligt tumorsted vil blive udført.
- PDO-generering, dyrkning og amplifikation og lægemiddeltestning vil blive udført.
- Der vil blive udarbejdet en kemogramrapport.
- CTB (Kemogram Tumor Board) vil komme med behandlingsanbefalinger baseret på kemogramrapporten.
- Patienter indskrevet i ORGANOTREAT-01, ORGANOTREAT-02A og i den eksperimentelle arm af ORGANOTREAT-02B vil blive behandlet i henhold til CTB's anbefalinger efter sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, mens de er i SoC.
- Patienter vil blive behandlet efter investigatorens skøn indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksiciteter. Patienten vil blive fulgt indtil dødsfald eller studieafslutning, alt efter hvad der indtræffer først. Bemærk: Sørg for, så længe det er nødvendigt (uden tidsbegrænsning), at behandlingerne til patienten er godkendt af alle centrene.
- Patienter, for hvilke der ikke kan opnås kemogram, vil blive behandlet efter Soc
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
61
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- ECOG ydeevne status 0-1
- Forventet levetid >3 måneder
Histologisk bekræftet, uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor
- ORGANOTREAT-01: CRC
- ORGANOTREAT-02A: solide kræftformer med lav til middel forekomst og/eller med en PDO-udtagningsrate <50 %
ORGANOTREAT-02B: solide kræftformer med en PDO-udtagningsrate ≥50 %:
- Stratum 1: PDAC
- Stratum 2: CRC
- Andre strata: tilføjes ved protokolændring
- ≥1 målbar læsion i henhold til RECIST v1.1
- ≥1 tumorsted >2 cm (forskelligt fra mållæsionen) tilgængelig for biopsi uden signifikant risiko
- Patienterne skal biopsieres før starten eller inden for de 3 første uger af SoC-linjen.
Svigt (sygdomsprogression eller intolerance) eller kontraindikation til validerede behandlinger i avanceret indstilling; patienter SKAL stadig være berettiget til 1 (ORGANOTREAT-01 og -2A) eller 2 (ORGANOTREAT-02B) validerede systemiske behandlingslinjer i henhold til godkendte retningslinjer:
- CRC (ORGANOTREAT-01 og -02B stratum 2): svigt (sygdomsprogression eller intolerance) eller kontraindikation til fluoropyrimidiner, oxaliplatin, irinotecan, anti-EGFR (i RAS vildtype tumorer), anti-BRAF (i BRAF V600E muterede tumorer) og antiangiogene midler; patienter skal stadig være berettigede til trifluridin-tipiracil og/eller regorafenib
- PDAC (ORGANOTREAT-02B stratum 1): patienter vil blive inkluderet i begyndelsen af deres første eller anden behandlingslinje
- Specifikationer for supplerende tumorlag i ORGANOTREAT-02 vil blive defineret ved protokolændringer • Tilstrækkelige lever-, nyre- og hæmatologiske funktioner (AST/ALT < 2,5 ULN (5 ULN i tilfælde af levermetastaser); Total bilirubin < 1,5 ULN; Albumin > 30 g /L; International normalized ratio (INR) <1,5 ULN; Beregnet kreatininclearance >50 mL/min; Absolut neutrofiltal >1000/mm3, blodplader >100 000/mm3, hæmoglobin >9 g/dL) Skal udføres indtil 7 dage inden tilmelding
- Informeret samtykke underskrevet af patienten eller dennes juridiske repræsentant
- Tilslutning til eller begunstiget af et socialsikringssystem
- En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid ikke ammer, og
- en.) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
- b.) En WOCBP bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
- En WOCBP skal acceptere at følge præventionsvejledningen eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med anden invasiv cancer inden for 5 år forud for indtræden i forsøget, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen
- Samtidig medicin/komorbiditet, der kan forhindre patienten i at blive biopsieret
- Graviditet eller amning
- Frihedsberøvelse eller værgemål
- Geografiske, sociale eller psykologiske årsager, der udelukker undersøgelsesdeltagelse og overvågning
- Koagulationsabnormitet, der forbyder en biopsi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ORGANOTREAT 01
At vurdere gennemførligheden af rettidig generering af kemogrammer fra PDO'er i avanceret CRC. At vurdere andelen af patienter, der behandles efter kemogramtumornævnets (CTB) anbefalinger på baggrund af deres personlige kemogram. At vurdere effektiviteten og sikkerheden af kemogram-drevet behandling ved fremskreden CRC. |
Vi har brug for en biopsi for PDO: PDO'er er tredimensionelle multicellulære strukturer ekspanderet in vitro, som bevarer de genotypiske og fænotypiske træk ved deres oprindelsesvæv eller tumor.
PDO'er kan udsættes for et panel af lægemidler (kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi) for at undersøge deres følsomhed over for hvert testede middel (eller kombination af midler) ("kemogram").
Nylige undersøgelser viste, at PDO'er nøjagtigt kan forudsige responsen på behandling af solide tumorer og derfor kunne informere en klinisk beslutning om den bedste terapeutiske mulighed for hver patient.
|
|
Eksperimentel: ORGANOTREAT 02A
er et enkelt-armet fase II-studie til evaluering af effektiviteten af kemogram-drevet behandling hos patienter med fremskredne, forbehandlede solide kræftformer med lav-til-mellem incidens og/eller med en PDO-indtagelsesrate <50 %.
Det primære endepunkt er Growth Modulation Index (GMI), defineret som PFSn/PFSn-1, hvor PFSn er -progressionsfri overlevelse (PFS)-tid ved undersøgelsesbehandling og PFSn-1 PFS-tiden inden for den tidligere behandlingslinje.
|
Vi har brug for en biopsi for PDO: PDO'er er tredimensionelle multicellulære strukturer ekspanderet in vitro, som bevarer de genotypiske og fænotypiske træk ved deres oprindelsesvæv eller tumor.
PDO'er kan udsættes for et panel af lægemidler (kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi) for at undersøge deres følsomhed over for hvert testede middel (eller kombination af midler) ("kemogram").
Nylige undersøgelser viste, at PDO'er nøjagtigt kan forudsige responsen på behandling af solide tumorer og derfor kunne informere en klinisk beslutning om den bedste terapeutiske mulighed for hver patient.
|
|
Eksperimentel: ORGANOTREAT 02B
er et randomiseret fase II-studie til at sammenligne effektiviteten af kemogram-drevet behandling vs SoC hos patienter med fremskredne, forbehandlede solide kræftformer med en PDO-indtagelsesrate på ≥50 %.
En cross-over vil gøre det muligt for patienter, der er indskrevet i kontrolarmen, at drage fordel af kemogrambaseret behandling.
Patienter, for hvilke der ikke kan opnås kemogram, vil ikke blive randomiseret, og de vil blive behandlet i henhold til SoC.
Det primære endepunkt vil være PFS.
Undersøgelsen vil omfatte flere strata, hver for en anden tumortype (f.eks. stratum 1, pancreas ductal adenocarcinoma (PDAC); stratum 2, CRC, etc.).
Hvert stratum vil blive udført og analyseret uafhængigt af de andre strata.
|
Vi har brug for en biopsi for PDO: PDO'er er tredimensionelle multicellulære strukturer ekspanderet in vitro, som bevarer de genotypiske og fænotypiske træk ved deres oprindelsesvæv eller tumor.
PDO'er kan udsættes for et panel af lægemidler (kemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi) for at undersøge deres følsomhed over for hvert testede middel (eller kombination af midler) ("kemogram").
Nylige undersøgelser viste, at PDO'er nøjagtigt kan forudsige responsen på behandling af solide tumorer og derfor kunne informere en klinisk beslutning om den bedste terapeutiske mulighed for hver patient.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORGANOTREAT-01: Kemogram
Tidsramme: 30 måneder
|
antal patienter, for hvem der opnås et PDO-baseret kemogram inden for 10 uger efter biopsi
|
30 måneder
|
|
ORGANOTREAT-02A: GMI
Tidsramme: 36 måneder
|
Vækstmodulationsindeks
|
36 måneder
|
|
ORGANOTREAT-02B: PFS
Tidsramme: 36 måneder
|
progressionsfri overlevelse
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORGANOTREAT-02A og -02B: kemogram
Tidsramme: 36 måneder
|
andel af patienter, for hvem der opnås et PDO-baseret kemogram inden for 10 uger efter biopsi,
|
36 måneder
|
|
ORGANOTREAT-01 og -02A: PFS
Tidsramme: 36 måneder
|
progressionsfri overlevelse
|
36 måneder
|
|
ORGANOTREAT-01 og -02B: GMI
Tidsramme: 36 måneder
|
Vækstmodulationsindeks
|
36 måneder
|
|
ORGANOTREAT-01 og -02B: ORR
Tidsramme: 36 måneder
|
Samlet svarprocent
|
36 måneder
|
|
ORGANOTREAT-01 og -02B: varighed af svar
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
|
|
ORGANOTREAT-01 og -02B: DCR
Tidsramme: 36 måneder
|
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
|
36 måneder
|
|
ORGANOTREAT-01 og -02B: varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
|
|
ORGANOTREAT-01 og -02B: klinisk fordel
Tidsramme: 36 måneder
|
Klinisk fordel (komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom >12 uger i henhold til RECIST 1.1) hos patienter behandlet i henhold til kemogramresultaterne
|
36 måneder
|
|
ORGANOTREAT-01 og -02B: OS
Tidsramme: 36 måneder
|
Samlet overlevelse
|
36 måneder
|
|
ORGANOTREAT-01 og -02B: Antal kemogram-orienterede behandlingslinjer
Tidsramme: 36 måneder
|
Antal kemogram-orienterede behandlingslinjer
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Fanny Jaulin, PhD, Gustave Roussy Cancer Campus
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. januar 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
18. januar 2027
Studieafslutning (Anslået)
18. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. februar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. februar 2022
Først opslået (Faktiske)
7. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-A00939-32
- 2021/3270 (Anden identifikator: CSET number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avancerede, forbehandlede solide tumorer
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsAustralien, Forenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Tyskland, Japan, Rumænien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Ukendt
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico