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艾滋病毒年轻人抑郁症和大麻使用的神经基础

2024年5月23日 更新者:Vilma Gabbay、University of Miami
为了阐明艾滋病毒感染者(PLWH)物质使用障碍(SUD)和合并精神疾病的机制,研究人员建议调查大麻使用和抑郁合并症(艾滋病毒感染者中两种非常普遍的疾病)的奖赏和疼痛回路。 这项研究将在布朗克斯区的卫生系统中进行,由于严重的贫困和健康差距,布朗克斯区一直是艾滋病毒流行的中心。 重点是年轻人(18-34 岁),以最大限度地减少艾滋病毒慢性影响,因为该年龄组的 SUD 发生率较高,而且对艾滋病毒治疗的依从性较低; 2019 年,在布朗克斯区超过 31,000 名确诊的年轻感染者中,不到 70% 的病毒载量 (VL) 受到抑制(<200 拷贝/mL)。

研究概览

详细说明

我们建议研究大麻使用和抑郁症合并症(感染者和艾滋病患者中两种非常普遍的疾病)中的奖赏和疼痛回路。 我们将重点关注年轻人(18-34 岁),以最大限度地减少 HIV 神经元慢性影响,并考虑到该年龄组物质使用率较高且对 HIV 治疗的依从性较低。 我们提出的模型是:1)奖励功能障碍(奖励学习、期望、成就、阳性预测错误的缺陷)和疼痛超敏反应(疼痛敏感性、厌恶、阴性预测错误)都会导致年轻 PLWH 的大麻使用和抑郁症合并症。 2)缰核(Hb)是一个小的边缘中枢,通过抑制疼痛和丧失后向伏核(NAc)发出的腹侧被盖区(VTA)奖励信号,在这些过程中发挥着关键的调节作用。 3) THC 是大麻的主要成分,通过与奖赏和疼痛系统中的大麻素 1 受体结合发挥其精神镇痛作用,包括前扣带回 (ACC)、导水管周围灰质 (PAG)、丘脑、杏仁核、VTA、NAc、和血红蛋白,可以暂时缓解情绪和疼痛症状,但会导致奖励回路的长期改变,从而加剧抑郁和药物滥用。 4) 利用功能磁共振成像分辨率的提高,我们的新颖成像方法克服了先前的技术限制,以研究 Hb 和其他对奖励和疼痛处理至关重要的小结构。我们将检验年轻 PLWH 中大麻使用和抑郁症具有累加效应的总体假设,导致奖励不足和疼痛过敏,并且这种模式将预测 1 年后随访结果会更差。 研究人员将采用 2×2 因子设计:1) 70 名抑郁的大麻使用者; 2) 70 名不吸食大麻的抑郁症患者; 3) 70 名非抑郁症大麻使用者; 4) 70 名非抑郁症非大麻使用者。 为了了解广泛的疾病严重程度,调查人员将包括过去 30 天中≥20 天的阈下抑郁症和大麻使用情况。 将在基线、6 个月和 12 个月时进行全面的临床评估、计算机化奖励任务以及 CD4+ 计数、VL 和血清 THC 的血液检测。 fMRI(静息态、RFT、RPET、疼痛任务)和认知测试将在基线时进行。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

280

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami
        • 首席研究员:
          • Vilma Gabbay, MD
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Joanna Starrels, MD
        • 副研究员:
          • Anjali Sharma, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 34年 (成人)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

参与者将通过密歇根大学医疗保健系统和其他当地社区组织在南佛罗里达州招募。

描述

纳入标准:

  • 通过实验室报告、医疗记录或 HIV 检测确认 HIV 血清阳性。
  • 年龄在18-34岁之间
  • 流利的英语或西班牙语
  • 能够提供知情同意并执行研究程序,包括估计的全面智商 >75,以确保参与者能够理解研究。
  • 大麻使用者:为了获取广泛的大麻使用频率,不需要满足 CUD 的 DSM-5 标准。 然而,为了确保足够的暴露,大麻的使用将是显着的(自我报告在过去 30 天中使用≥20 天并且 THC 尿液毒理学呈阳性)。
  • 抑郁:为了了解广泛的抑郁症严重程度,我们将允许患有阈下抑郁的参与者,定义为蒙哥马利·阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRS) 的原始严重程度评分≥12。

排除标准:

  • 围产期获得艾滋病毒感染,因为该群体可能存在早期神经发育改变和艾滋病毒遗留影响
  • 怀孕或哺乳期
  • 当前除大麻或尼古丁以外的药物使用障碍
  • 已获得医用大麻使用认证或自我报告,或有意获得认证
  • 通过自我报告或尿液毒理学了解当前可卡因使用情况
  • 中枢神经系统疾病或损伤,或神经退行性疾病
  • 独特的疼痛综合症(例如 多发性硬化症、类风湿性关节炎);
  • 严重疾病,如终末期肾病、心力衰竭、肝硬化或癌症
  • MRI 禁忌症,例如幽闭恐惧症、金属墨水纹身或起搏器。

抑郁的大麻非使用者:

  • 基线时,所有参与者在研究入组前 ≥1 个月(或半衰期较长的药物,≥3 个月)不服用精神药物。 允许根据需要服用苯二氮卓类药物和安眠药,但我们要求在扫描前 4 天禁欲。
  • 排除对象是 DSM-5 诊断为双相情感障碍、精神病、自闭症谱系障碍和所有非大麻物质相关疾病的参与者。 创伤后应激障碍 (PTSD) 在抑郁症患者中并不罕见,并且会
  • 只要抑郁症状是主要症状,焦虑症、强迫症 (OCD) 和创伤后应激障碍都是允许的。

非典型抑郁症。 • 没有具体计划的自杀意念(SI)(定义为被动SI)在抑郁症中很常见,并且是允许的。 然而,如果 SI 对自己或他人构成迫在眉睫的风险(定义为主动 SI),参与者将退出研究,并立即启动紧急程序,包括入院急诊室。

抑郁的大麻使用者:

• 排除标准与不吸食大麻的抑郁症患者相同,但吸食大麻除外。

非抑郁症大麻使用者:

• 除吸食大麻/精神障碍外,没有其他重大精神疾病。

非抑郁型大麻非使用者:

• 排除标准将与非抑郁症大麻使用者相同;此外,参与者不会报告在过去 90 天内吸食大麻的情况,并且尿液毒理学测试结果显示大麻呈阴性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
抑郁症组的神经基础
所有参与者都将接受神经影像学和行为测试。 在研究过程中(12个月)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
成瘾严重程度指数(ASI)
大体时间:长达 1 年
通过成瘾严重程度指数收集的每份自我报告在过去 30 天内使用非法阿片类药物的天数。
长达 1 年
蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表(MADRS)量表
大体时间:长达 12 个月
衡量情绪障碍患者抑郁发作的严重程度 量表 0-60 越高越严重
长达 12 个月
快乐时间体验量表 (TEPS)
大体时间:长达 12 个月
自我报告测量允许评估预期和完成的快乐 25 至 120 更高 更多快乐
长达 12 个月
通过 MRI 测量神经回路
大体时间:基线
使用磁共振成像测量。 将计算代表大脑活动水平的汇总贝塔值。
基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每日会议频率 年龄 大麻使用库存数量 (DFAQ-CU)
大体时间:长达 12 个月
衡量大麻消费得分范围 0 到 185。 分数越高,大麻的使用量就越大。
长达 12 个月
时间线回溯 (TLFB)
大体时间:长达 12 个月
用于获取大麻、香烟和其他药物使用情况的各种估计值的工具。 分数范围为使用天数 (0-30)
长达 12 个月
四氢大麻酚 (THC) 代谢物,血清
大体时间:长达 12 个月
建议使用或接触含有 THC 的产品。皮摩尔/毫升
长达 12 个月
Fagerström 足月正常分娩尼古丁依赖性测试 (FTND)
大体时间:长达 12 个月
FTND 是一种经过验证的 6 项自我报告工具,用于评估尼古丁身体成瘾的强度。 三个项目被评为是/否 (0/1),其他三个项目的评分范围为 0-3。 将各个项目相加得出 0-10 分的总分,分数越高反映尼古丁依赖程度越高。
长达 12 个月
贝克抑郁量表-II (BDI-II)
大体时间:长达 12 个月
旨在评估抑郁症状的存在和严重程度 分数 0-63 分数越高,抑郁程度越高
长达 12 个月
斯奈斯-汉密尔顿快乐量表 (SHAPS)
大体时间:长达 12 个月
测量快感缺失,即无法体验快乐 分数 0-42 分数越大,快乐越大。
长达 12 个月
酒精使用障碍识别测试-消耗 (AUDIT-C)
大体时间:长达 12 个月
酒精消耗量将使用 3 项酒精使用障碍识别测试 - 消耗量 (AUDIT-C) 的总分来衡量,其中包括典型数量和频率,以及暴饮暴食的频率(根据 NIAAA 青年指南,按年龄修改的饮酒数量) )。 分数越高表明结果越差。
长达 12 个月
大麻使用问题识别测试 (CUPIT)
大体时间:长达 12 个月
评估大麻使用和依赖的 6 项自我报告问卷;范围 3-82,值越高表明大麻使用障碍越严重。
长达 12 个月
匹兹堡睡眠质量指数
大体时间:长达 12 个月
评估一个月内的睡眠质量和干扰 得分 0-24 得分越高,睡眠障碍越严重
长达 12 个月
简要疼痛量表 (BPI)
大体时间:长达 12 个月
评估疼痛的严重程度及其对功能的影响。 疼痛问卷(0-10;分数越高=更差)
长达 12 个月
疼痛焦虑症状量表 (PASS-20)
大体时间:长达 12 个月
测量针对疼痛的恐惧和焦虑反应 范围 0-100 越高,焦虑症状越严重
长达 12 个月
HIV RNA检测
大体时间:基线
HIV RNA 测试检测 HIV 而不是抗体 20 至 10,000,000 拷贝/mL 数量越高,传染性越强
基线
分化簇 4 (CD4+) / 分化簇 8 (CD8+)
大体时间:长达 12 个月
监测免疫系统流式细胞术将用于检测血清CD4、CD8
长达 12 个月
HIV视觉模拟量表(HIV-VAS)
大体时间:12个月
VAS 要求个人在连续体的某个点上标记一条线,显示他们在过去 4 周内服用了每种药物的用量 0-30 分数越高,疼痛越严重
12个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
内在耻辱 HIV 得分范围 40-160 越高,则耻辱和消极的内部想法越高
大体时间:基线
观察艾滋病毒感染者的经历以及对其艾滋病毒状况的负面感受或想法。
基线
内在耻辱 HIV 得分范围 40-160 越高,则耻辱和消极的内部想法越高
大体时间:6个月
观察艾滋病毒感染者的经历以及对其艾滋病毒状况的负面感受或想法。
6个月
内在耻辱 HIV 得分范围 40-160 越高,则耻辱和消极的内部想法越高
大体时间:12个月
观察艾滋病毒感染者的经历以及对其艾滋病毒状况的负面感受或想法。
12个月
焦虑敏感性指数 (ASI) 范围 0-74 分数越高,参与者对其焦虑的担忧程度就越大且越多样化。
大体时间:基线
人们可能对自己的焦虑有不同的担忧。
基线
焦虑敏感性指数 (ASI) 范围 0-74 分数越高,参与者对其焦虑的担忧程度就越大且越多样化。
大体时间:6个月
人们可能对自己的焦虑有不同的担忧。
6个月
焦虑敏感性指数 (ASI) 范围 0-74 分数越高,参与者对其焦虑的担忧程度就越大且越多样化。
大体时间:12个月
人们可能对自己的焦虑有不同的担忧。
12个月
贝克焦虑量表 (BAI) 范围为 0-63。分数越高,焦虑强度越大。
大体时间:基线
评估过去一周身体和认知焦虑症状的强度。
基线
贝克焦虑量表 (BAI) 范围为 0-63。分数越高,焦虑强度越大。
大体时间:6个月
评估过去一周身体和认知焦虑症状的强度。
6个月
贝克焦虑量表 (BAI) 范围为 0-63。分数越高,焦虑强度越大。
大体时间:12个月
评估过去一周身体和认知焦虑症状的强度。
12个月
感知社会支持多维量表 (MSPSS) 范围 0-60 分数越高,感知社会支持越大。
大体时间:基线
从三个来源衡量社会支持的感知充足性。
基线
感知社会支持多维量表 (MSPSS) 范围 0-60 分数越高,感知社会支持越大。
大体时间:6个月
从三个来源衡量社会支持的感知充足性。
6个月
感知社会支持多维量表 (MSPSS) 范围 0-60 分数越高,感知社会支持越大。
大体时间:12个月
从三个来源衡量社会支持的感知充足性。
12个月
生活事件清单 (LEC) - 数字越大,创伤越大
大体时间:基线
暴露于潜在创伤事件的衡量标准。数字越大,创伤越大
基线
生活事件清单(LEC)——数字越大,创伤越大
大体时间:12个月
暴露于潜在创伤事件的衡量标准
12个月
3 项 R-UCLA 孤独量表范围 3-9。越高,参与者感到越孤独
大体时间:基线
测量孤独感的三个维度。
基线
3 项 R-UCLA 孤独量表范围 3-9。越高,参与者感到越孤独
大体时间:12个月
测量孤独感的三个维度。
12个月
患者报告结果测量信息系统 (PROMIS-10) 范围 10-50 分数越高,参与者的整体健康状况得分越高。
大体时间:基线
一套以人为本的措施,用于评估和监测身体、心理和社会健康。
基线
城市生活压力量表范围 21-105。数字越大,潜在的压力来源就越严重。
大体时间:基线
衡量社区层面的压力源作为心理和情绪压力的潜在来源。
基线
贝克自杀意念量表 (BSSI) 范围 0-38 分数越高,自杀意念越强烈。
大体时间:基线
用于检测和测量患者在特定时间段内特定态度、行为和自杀计划的当前强度的仪器。
基线
贝克自杀意念量表 (BSSI) 范围 0-38 分数越高,自杀意念越大
大体时间:6个月
用于检测和测量患者在特定时间段内特定态度、行为和自杀计划的当前强度的仪器。
6个月
贝克自杀意念量表 (BSSI) 范围 0-38 分数越高,自杀意念越大
大体时间:12个月
用于检测和测量患者在特定时间段内特定态度、行为和自杀计划的当前强度的仪器。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Vilma Gabbay, MD、University of Miami

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月1日

初级完成 (估计的)

2027年7月30日

研究完成 (估计的)

2027年7月30日

研究注册日期

首次提交

2022年7月1日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月7日

首次发布 (实际的)

2022年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月23日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 20230798
  • R01DA054885 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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