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As bases neurais da depressão e uso de maconha em jovens vivendo com HIV

23 de maio de 2024 atualizado por: Vilma Gabbay, University of Miami
Para elucidar os mecanismos dos transtornos por uso de substâncias (SUD) e doenças mentais comórbidas em pessoas vivendo com HIV (PLWH), os pesquisadores propõem investigar os circuitos de recompensa e dor no uso de cannabis e comorbidade de depressão, duas condições altamente prevalentes em PLWH. O estudo será realizado em nosso sistema de saúde no Bronx, um epicentro persistente da epidemia de HIV devido à profunda pobreza e disparidades de saúde. O foco são os adultos jovens (de 18 a 34 anos) para minimizar os efeitos da cronicidade do HIV e devido aos altos índices de SUD e reduzida adesão aos tratamentos de HIV nessa faixa etária; entre >31.000 jovens PVHS diagnosticadas no Bronx em 2019, menos de 70% tinham carga viral (CV) suprimida (<200 cópias/mL).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Propomos investigar os circuitos de recompensa e dor no uso de cannabis e na comorbidade depressão, duas condições altamente prevalentes em PVHS. Vamos nos concentrar em adultos jovens (de 18 a 34 anos) para minimizar os efeitos da cronicidade neuronal do HIV e à luz das altas taxas de uso de substâncias e redução da adesão ao tratamento do HIV nessa faixa etária. Nosso modelo proposto é: 1) Tanto a disfunção de recompensa (déficits no aprendizado de recompensa, expectativa, realização, erros de previsão positiva) quanto a hipersensibilidade à dor (sensibilidade à dor, aversão, erros de previsão negativa) contribuem para o uso de cannabis e comorbidade de depressão em PVHS jovens. 2) A habênula (Hb), um pequeno hub límbico, desempenha um papel regulador fundamental nesses processos, inibindo os sinais de recompensa da área tegmental ventral (VTA) para o núcleo accumbens (NAc) após dor e perda. 3) O THC, um dos principais componentes da cannabis, exerce seus efeitos analgésicos psicoativos ligando-se aos receptores canabinóides 1 nos sistemas de recompensa e dor, incluindo o cingulado anterior (ACC), substância cinzenta periaquedutal (PAG), tálamo, amígdala, VTA, NAc, e Hb, criando alívio temporário dos sintomas de humor e dor, mas resultando em alterações de longo prazo nos circuitos de recompensa que exacerbam a depressão e o uso de substâncias. 4) Aproveitando as melhorias na resolução de fMRI, nossos novos métodos de imagem superam restrições técnicas anteriores para estudar a Hb e outras pequenas estruturas críticas para recompensar e processar a dor. , induzindo déficits de recompensa e hipersensibilidade à dor, e que esse padrão prediz piores resultados em 1 ano de acompanhamento. Os investigadores utilizarão um desenho fatorial 2×2: 1) 70 usuários de maconha deprimidos; 2) 70 não usuários de maconha deprimidos; 3) 70 usuários de maconha não deprimidos; e 4) 70 não usuários de maconha não deprimidos. Para capturar uma ampla gama de gravidade da doença, os investigadores incluirão depressão subliminar e uso de cannabis em ≥20 dias nos últimos 30 dias. Avaliações clínicas abrangentes, uma tarefa de recompensa computadorizada e exames de sangue para contagem de CD4+, VL e THC sérico serão realizados na linha de base, 6 e 12 meses. fMRI (estado de repouso, RFT, RPET, tarefa de dor) e testes cognitivos serão feitos na linha de base.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

280

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Vilma Gabbay, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Joanna Starrels, MD
        • Subinvestigador:
          • Anjali Sharma, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 34 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os participantes serão recrutados no sul da Flórida através do sistema de saúde da UM e de outras organizações comunitárias locais.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Soropositividade para HIV confirmada com relatório de laboratório, registros médicos ou teste de HIV.
  • Entre as idades de 18-34 anos
  • Fluência em inglês ou espanhol
  • Capacidade de fornecer consentimento informado e realizar procedimentos do estudo, incluindo QI em escala total estimado > 75 para garantir que os participantes sejam capazes de entender o estudo.
  • Usuários de cannabis: Para capturar uma ampla gama de frequência de uso de cannabis, não será necessário atender aos critérios do DSM-5 para CUD. No entanto, a fim de garantir exposição suficiente, o uso de cannabis será significativo (uso autorreferido em ≥20 dos 30 dias anteriores e toxicologia positiva de THC na urina).
  • Deprimido: a fim de capturar uma ampla gama de gravidade da doença de depressão, permitiremos participantes com depressão sublimiar, definida como uma pontuação bruta de gravidade ≥12 na Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS).

Critério de exclusão:

  • Infecção por HIV adquirida perinatalmente, pois alterações precoces do desenvolvimento neurológico e efeitos herdados do HIV podem existir neste grupo
  • Gravidez ou lactação
  • Transtorno Atual por Uso de Substâncias que não sejam maconha ou nicotina
  • Certificado para ou auto-relatado uso de cannabis medicinal, ou intenção de se tornar certificado
  • Uso atual de cocaína por autorrelato ou toxicologia urinária
  • Doença ou lesão do SNC ou doença neurodegenerativa
  • Síndromes de dor únicas (por ex. esclerose múltipla, artrite reumatóide);
  • Doença médica grave, como doença renal terminal, insuficiência cardíaca, cirrose ou câncer
  • Contra-indicação de ressonância magnética, como claustrofobia, tatuagens de tinta metálica ou marca-passo.

Não usuários de maconha deprimidos:

  • No início do estudo, todos os participantes estarão livres de medicamentos psicotrópicos por ≥1 mês antes da inscrição no estudo (ou ≥3 meses para medicamentos com meias-vidas mais longas). Benzodiazepínicos e soníferos tomados conforme a necessidade serão permitidos, no entanto, exigiremos um período de abstinência de 4 dias antes do exame.
  • Exclusivos são os participantes com diagnósticos DSM-5 de transtorno bipolar, transtornos psicóticos, transtornos do espectro autista e todos os transtornos não relacionados à maconha serão excluídos. (TEPT) não são incomuns entre indivíduos deprimidos e serão
  • Transtornos de ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e estresse pós-traumático são permitidos, desde que os sintomas depressivos sejam primários.

atípico da depressão. • Ideações suicidas (SI) sem um plano específico (definido como SI passiva) são comuns na depressão e serão permitidas. No entanto, se a SI constituir um risco iminente para si ou para os outros (definida como SI ativa), o participante será retirado do estudo e os procedimentos de emergência serão iniciados imediatamente, incluindo admissão no pronto-socorro.

Usuários de maconha deprimidos:

• Os critérios de exclusão serão os mesmos dos não usuários de maconha deprimidos, exceto pelo uso de maconha.

Usuários de cannabis não deprimidos:

• Não terá problemas psiquiátricos importantes além do uso/distúrbio de cannabis.

Não usuários de cannabis não deprimidos:

• Os critérios de exclusão serão os mesmos para usuários de cannabis não deprimidos; além disso, os participantes não relatarão o uso de cannabis nos 90 dias anteriores e terão um teste toxicológico de urina negativo para cannabis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Grupo de fundamentos neurais da depressão
Todos os participantes serão submetidos a testes de neuroimagem e comportamentais. durante o curso do estudo (12 meses).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de Gravidade de Dependência (ASI)
Prazo: Até 1 ano
O número de dias de uso de opioides ilícitos nos últimos 30 dias por autorrelato, conforme coletado por meio do Índice de Gravidade de Dependência.
Até 1 ano
Escala de avaliação de depressão de Montgomery Asberg (MADRS)
Prazo: Até 12 meses
Mede a gravidade dos episódios depressivos em pacientes com transtornos de humor Escala 0-60 maior mais grave
Até 12 meses
Escala de Experiência Temporal de Prazer (TEPS)
Prazo: Até 12 meses
Medida de autorrelato que permite a avaliação do prazer antecipatório e consumatório 25 a 120 maior mais prazer
Até 12 meses
Circuito Neural medido por ressonância magnética
Prazo: Linha de base
Medido por ressonância magnética. Valores beta resumidos que representam o nível de atividade cerebral serão calculados.
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sessões Diárias Frequência Idade Quantidade de Inventário de Uso de Cannabis (DFAQ-CU)
Prazo: Até 12 meses
Mede o consumo de cannabis. A pontuação varia de 0 a 185. Quanto maior a pontuação, maior o uso de cannabis.
Até 12 meses
Acompanhamento da linha do tempo (TLFB)
Prazo: Até 12 meses
Ferramenta para obter uma variedade de estimativas de uso de maconha, cigarro e outras drogas. as pontuações variam de dias de uso (0-30)
Até 12 meses
metabólito de tetrahidrocanabinol (THC), soro
Prazo: Até 12 meses
Sugere o uso ou exposição a um produto contendo THC. pmol/mL
Até 12 meses
Teste de Fagerström para parto normal a termo de dependência de nicotina (FTND)
Prazo: Até 12 meses
O FTND é um instrumento validado de autorrelato de 6 itens que avalia a intensidade da dependência física à nicotina. Três itens são avaliados como sim/não (0/1) e os outros três itens são avaliados em uma escala de 0 a 3. Os itens são somados para produzir uma pontuação total de 0 a 10, com pontuações mais altas refletindo maior dependência à nicotina.
Até 12 meses
Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II)
Prazo: Até 12 meses
Projetado para avaliar a presença e gravidade dos sintomas depressivos Pontuação 0-63 quanto maior a pontuação maior a depressão
Até 12 meses
Escala de Prazer Snaith-Hamilton (SHAPS)
Prazo: Até 12 meses
Mede a anedonia, a incapacidade de sentir prazer. Pontuação de 0 a 42 quanto maior a pontuação maior o prazer.
Até 12 meses
Teste-Consumo de Identificação de Transtornos por Uso de Álcool (AUDIT-C)
Prazo: Até 12 meses
O consumo de álcool será medido usando a pontuação total no teste de consumo de identificação de transtornos por uso de álcool de 3 itens (AUDIT-C), que inclui quantidade e frequência típicas e frequência de consumo excessivo de álcool (nº de bebidas modificadas por idade com base no Guia Juvenil da NIAAA ). Pontuação mais alta indica resultados piores.
Até 12 meses
Teste de identificação de problemas de uso de cannabis (CUPIT)
Prazo: Até 12 meses
Questionário autoaplicável de 6 itens que avalia o uso e a dependência de cannabis; Faixa 3-82, valores mais altos indicando um transtorno por uso de cannabis mais grave.
Até 12 meses
Índice de qualidade do sono de Pittsburgh
Prazo: até 12 meses
Avalia a qualidade e os distúrbios do sono durante um período de um mês Pontuações de 0 a 24 quanto maior a pontuação maior disfunção do sono
até 12 meses
Inventário Breve de Dor (BPI)
Prazo: até 12 meses
Avalia a gravidade da dor e seu impacto no funcionamento. Questionário de dor (0-10; pontuação maior=pior)
até 12 meses
Escala de sintomas de ansiedade e dor (PASS-20)
Prazo: até 12 meses
Mede as respostas de medo e ansiedade específicas à dor. Faixa de 0 a 100 maior quanto mais sintomas de ansiedade
até 12 meses
Teste de RNA do HIV
Prazo: Linha de base
O teste de RNA do HIV detecta HIV e não anticorpos 20 a 10.000.000 cópias/mL quanto maior a quantidade, mais infeccioso
Linha de base
agrupamento de diferenciação 4 (CD4+) / agrupamento de diferenciação 8 (CD8+)
Prazo: Até 12 meses
Monitora o sistema imunológico A citometria de fluxo será usada para detectar CD4, CD8 séricos
Até 12 meses
Escala Visual Analógica de HIV (HIV-VAS)
Prazo: 12 meses
A EVA pede aos indivíduos que marquem uma linha no ponto ao longo de um continuum mostrando quanto de cada medicamento eles tomaram nas últimas 4 semanas 0-30 pontuação mais alta pior dor
12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intervalo de pontuação de HIV de estigma internalizado 40-160 maior do que maior estigma e pensamentos internos negativos
Prazo: Linha de base
Examina as experiências de uma pessoa vivendo com HIV e sentimentos ou pensamentos negativos sobre seu status de HIV.
Linha de base
Intervalo de pontuação de HIV de estigma internalizado 40-160 maior do que maior estigma e pensamentos internos negativos
Prazo: 6 meses
Examina as experiências de uma pessoa vivendo com HIV e sentimentos ou pensamentos negativos sobre seu status de HIV.
6 meses
Intervalo de pontuação de HIV de estigma internalizado 40-160 maior do que maior estigma e pensamentos internos negativos
Prazo: 12 meses
Examina as experiências de uma pessoa vivendo com HIV e sentimentos ou pensamentos negativos sobre seu status de HIV.
12 meses
Índice de Sensibilidade à Ansiedade (ASI) Intervalo 0-74 Quanto maior a pontuação, maior e diversificada é a quantidade de preocupações que um participante tem sobre sua ansiedade.
Prazo: Linha de base
Diferentes preocupações que alguém pode ter em relação à sua ansiedade.
Linha de base
Índice de Sensibilidade à Ansiedade (ASI) Intervalo 0-74 Quanto maior a pontuação, maior e diversificada é a quantidade de preocupações que um participante tem sobre sua ansiedade.
Prazo: 6 meses
Diferentes preocupações que alguém pode ter em relação à sua ansiedade.
6 meses
Índice de Sensibilidade à Ansiedade (ASI) Intervalo 0-74 Quanto maior a pontuação, maior e diversificada é a quantidade de preocupações que um participante tem sobre sua ansiedade.
Prazo: 12 meses
Diferentes preocupações que alguém pode ter em relação à sua ansiedade.
12 meses
O Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) Faixa 0-63. Quanto maior a pontuação, maior a intensidade da ansiedade.
Prazo: Linha de base
Avalie a intensidade dos sintomas físicos e cognitivos de ansiedade durante a última semana.
Linha de base
O Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) Faixa 0-63. Quanto maior a pontuação, maior a intensidade da ansiedade.
Prazo: 6 meses
Avalie a intensidade dos sintomas físicos e cognitivos de ansiedade durante a última semana.
6 meses
O Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) Faixa 0-63. Quanto maior a pontuação, maior a intensidade da ansiedade.
Prazo: 12 meses
Avalie a intensidade dos sintomas físicos e cognitivos de ansiedade durante a última semana.
12 meses
Escala Multidimensional de Suporte Social Percebido (MSPSS) Varia de 0 a 60 Quanto maior a pontuação, maior o suporte social percebido.
Prazo: Linha de base
Medida de adequação percebida do apoio social de três fontes.
Linha de base
Escala Multidimensional de Suporte Social Percebido (MSPSS) Varia de 0 a 60 Quanto maior a pontuação, maior o suporte social percebido.
Prazo: 6 meses
Medida de adequação percebida do apoio social de três fontes.
6 meses
Escala Multidimensional de Suporte Social Percebido (MSPSS) Varia de 0 a 60 Quanto maior a pontuação, maior o suporte social percebido.
Prazo: 12 meses
Medida de adequação percebida do apoio social de três fontes.
12 meses
Lista de verificação de eventos de vida (LEC) - maior número maior trauma
Prazo: Linha de base
Uma medida de exposição a eventos potencialmente traumáticos., maior número maior trauma
Linha de base
Lista de verificação de eventos de vida (LEC) - maior número maior trauma
Prazo: 12 meses
Uma medida de exposição a eventos potencialmente traumáticos
12 meses
Faixa de escala de solidão R-UCLA de 3 itens 3-9. Quanto mais alto, mais solitário o participante se sente
Prazo: Linha de base
Mede três dimensões da solidão.
Linha de base
Faixa de escala de solidão R-UCLA de 3 itens 3-9. Quanto mais alto, mais solitário o participante se sente
Prazo: 12 meses
Mede três dimensões da solidão.
12 meses
Sistema de Informação de Medição de Resultado Relatado pelo Paciente (PROMIS-10) Intervalo 10-50 Quanto maior a pontuação, melhor o participante pontua seu bem-estar geral.
Prazo: Linha de base
Um conjunto de medidas centradas na pessoa que avalia e monitora a saúde física, mental e social.
Linha de base
Faixa de Escala de Estresse da Vida Urbana 21-105. Quanto maior o número, piores as fontes potenciais de estresse.
Prazo: Linha de base
Mede estressores no nível da comunidade como fontes potenciais de estresse psicológico e emocional.
Linha de base
Escala de Beck para Ideação Suicida (BSSI) Varia de 0 a 38 Quanto maior a pontuação, maior a ideação suicida.
Prazo: Linha de base
Instrumento para detectar e medir a intensidade atual das atitudes, comportamentos e planos específicos dos pacientes para cometer suicídio durante um período de tempo específico.
Linha de base
Escala de Beck para Ideação Suicida (BSSI) Varia de 0 a 38 Quanto maior a pontuação, maior a ideação suicida
Prazo: 6 meses
Instrumento para detectar e medir a intensidade atual das atitudes, comportamentos e planos específicos dos pacientes para cometer suicídio durante um período de tempo específico.
6 meses
Escala de Beck para Ideação Suicida (BSSI) Varia de 0 a 38 Quanto maior a pontuação, maior a ideação suicida
Prazo: 12 meses
Instrumento para detectar e medir a intensidade atual das atitudes, comportamentos e planos específicos dos pacientes para cometer suicídio durante um período de tempo específico.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Vilma Gabbay, MD, University of Miami

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de julho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

12 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 20230798
  • R01DA054885 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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