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Pamiparib (BGB-290) 用于EGFR-TkIs耐药的非小细胞肺癌

2024年1月30日 更新者:Affiliated Hospital of Jiangnan University

Pamiparib (BGB-290) 治疗 EGFR TKIs 耐药非小细胞肺癌的双臂单中心临床试验

本研究的目的是采用单中心、双臂、开放标签设计,研究帕米帕利在 EGFR-TKIs 耐药 NSCLC 患者中的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

肺癌是全球第二大最常见的癌症类型,并且仍然是全球癌症死亡的主要原因。 非小细胞肺癌占肺癌总数的80%,15-55%的NSCLC有EGFR突变,其中亚洲人约50%,靶向药物-表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR- TKIs) ) 显示出良好的临床益处。 然而,EGFR 突变肺癌患者在接受 EGFR-TKI 治疗后约一年内会出现疾病进展,并且会产生获得性耐药并限制这些 EGFR-TKI 的长期疗效。 约50%的EGFR-TKI通过T790突变机制获得耐药突变。 第三代EGFR-TKI可用于克服对T790突变的耐药性。 不幸的是,对第三代 EGFR-TKIs 的获得性耐药最终会出现,当第三代 EGFR-TKIs 获得耐药性时,有效的治疗方案仍在探索中。 PARP(聚(ADP-核糖)聚合酶)抑制剂代表了一类新的抗癌疗法。 它们利用合成致死性并通过利用 DNA 修复中的缺陷诱导细胞死亡,聚(ADP-核糖)聚合酶-1(PARP1)和聚(ADP-核糖)聚合酶-2(PARP2)是 PARP 酶家族的成员,起着关键作用通过充当 DNA 损伤传感器和信号传感器在 DNA 损伤反应 (DDR) 中发挥作用。 PARP 抑制剂可与常规 NSCLC 治疗方案联合使用或作为单一疗法使用。 在临床应用中,PARP 抑制剂作为单一药物在 BRCA1 或 BRCA2 突变患者中表现出持续的抗肿瘤反应。 研究表明PARP抑制剂的单药毒性远低于铂类药物,在NSCLC细胞系中的实验结果表明PARP抑制剂在NSCLC中具有单药活性。 国产PARP抑制剂帕米帕尼相对于其他PARP抑制剂的特点体现在:1)耐药性低,2)选择性高,3)PARP-DNA复合物捕获率高,4)膜通透性高,5)双途径代谢, 6)血脑屏障通透性。 多项临床数据表明,帕米帕利单药治疗晚期复发实体瘤具有良好的安全性和抗肿瘤活性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 男性或女性患者:≥18岁
  2. 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌,且经一线治疗且无T790突变的第一代和/或二代TKIs治疗后疾病进展,或经第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展进展,指南不推荐标准方案。
  3. 没有其他并发癌症。
  4. 根据 RECIST 标准,使用计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或临床检查以进行准确的重复测量。 或无法评估的病变,包括但不限于胸膜腹水、骨转移等。
  5. ECOG身体状况评分:0-3分。
  6. 预期生存期≥3个月。
  7. 主要脏器功能良好,即随机分组前14天内相关检查指标符合以下要求: a) 血常规: i. 血红蛋白≥90g/L(14天内未输血);二. 中性粒细胞计数>1.5×109/L;三. 血小板计数≥90×109/L; b) 生化检查: i. 总胆红素≤1.5×ULN(正常上限);二. 血丙氨酸转氨酶(ALT)或血天冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5×ULN;如果肝转移,ALT 或 AST ≤ 5×ULN;三. 内源性肌酐清除率 ≥ 60 ml/min(Cockcroft-Gault 公式); c) 心脏多普勒超声评估:左心室射血分数(LVEF)≥50%。
  8. 签署知情同意书。
  9. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案,包括接受治疗和预定的访问和检查,包括随访。

排除标准:

  1. 4周内参加过其他药物的临床试验。
  2. 经组织学或细胞学证实的小细胞、大细胞神经内分泌或类癌。
  3. 存在无法很好控制的心脏临床症状或疾病,如:NYHA 2级或更高级别的心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死、有临床意义的室上性或室性心律失常需要患者治疗或干预。
  4. 对于女性受试者:应为手术绝育、绝经后患者,或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内使用医学上批准的避孕药具;血清或尿液妊娠试验必须在 7 天内呈阴性且必须是非哺乳期。 男性受试者:在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内需要手术绝育,或同意使用医学上认可的避孕方法的患者。
  5. 患者有活动性肺结核、细菌或真菌感染(≥NCI-CTC第3版2级); HIV感染、HBV感染、HCV感染。
  6. 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者。
  7. 受试者患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史(例如但不限于:间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退;白斑病或完全缓解的受试者可以包括在成年后没有任何干预的儿童期哮喘患者;需要支气管扩张剂医疗干预的哮喘患者不包括在内)。
  8. 根据研究者的判断,存在严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Pamilarib 联合化疗药物
具体化疗方案由研究者制定。 化疗药物的剂量根据用药指南选择。 联合用药,起始剂量为每次40mg(2粒),每日2次,每日总剂量为80mg。 可随餐服用或空腹服用。 如果患者漏服一剂,则不应再服用,下一次处方剂量应按计划时间正常服用。 继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的不良反应,并调整剂量。
药物的剂量和方案是根据描述进行的。
其他名称:
  • BGB-290
  • 聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂
药物的剂量和方案是根据描述进行的。
其他名称:
  • 化疗药物, 癌症
实验性的:Pamiparib 联合靶向治疗药物
具体靶向治疗方案由研究者制定。 靶向治疗药物的剂量根据用药指南选择。 联合用药,起始剂量为每次40mg(2粒),每日2次,每日总剂量为80mg。 可随餐服用或空腹服用。 如果患者漏服一剂,则不应再服用,下一次处方剂量应按计划时间正常服用。 继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的不良反应,并调整剂量。
药物的剂量和方案是根据描述进行的。
其他名称:
  • BGB-290
  • 聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂
药物的剂量和方案是根据描述进行的。
其他名称:
  • 靶向药物

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间:8周
总反应和部分反应比
8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:1年
从随机化到任何疾病进展和/或死亡的时间,根据严格的 RECIST(实体瘤反应评估标准)v1.1 定义。 将与基线测量值相比较来评估损伤。
1年
总生存期
大体时间:72周
随机化死亡日期或最后已知的存活日期计算。
72周
疾病控制率
大体时间:平均1年
具有完全缓解、部分缓解或稳定疾病的最佳缓解等级的患者比例在一段时间内缩小或稳定。
平均1年
客观反应率
大体时间:72周
根据 RECIST(实体瘤反应评估标准)v1.1 定义的疾病进展进行评估
72周
肿瘤体积缩小的变化
大体时间:6个月
从随机化到 6 个月肿瘤体积减少的变化
6个月
耐受性和安全性
大体时间:平均1年
根据治疗减少、延迟和退出的次数进行评估,包括剂量限制性毒性的发生率和性质。
平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:liu quan, doctor、Affiliated Hospital of Jiangnan University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月20日

初级完成 (估计的)

2024年11月30日

研究完成 (估计的)

2025年12月30日

研究注册日期

首次提交

2022年9月22日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月7日

首次发布 (实际的)

2022年10月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月30日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

相关疗效不确定。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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