Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pamiparib (BGB-290) byl použit u nemalobuněčného karcinomu plic odolného vůči EGFR-TkI

30. ledna 2024 aktualizováno: Affiliated Hospital of Jiangnan University

Double Arm Single Center Klinická studie Pamiparibu (BGB-290) pro EGFR TKI rezistentní nemalobuněčný karcinom plic

Účelem této studie bylo prozkoumat účinnost a bezpečnost pamiparibu u pacientů s NSCLC rezistentním na EGFR-TKI za použití jednocentrového, dvouramenného, ​​otevřeného designu.

Přehled studie

Detailní popis

Rakovina plic je celosvětově druhým nejčastějším typem rakoviny a zůstává celosvětově hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Nemalobuněčný karcinom plic tvoří 80 % z celkového počtu karcinomů plic, 15–55 % NSCLC má mutace EGFR, z toho asi 50 % Asiatů, cílené léky – inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru-tyrosinkinázy (EGFR- TKI)) prokázaly dobrý klinický přínos. U pacientů s EGFR-mutantním karcinomem plic však dochází k progresi onemocnění přibližně do jednoho roku od léčby EGFR-TKI a získaná rezistence se vyvíjí a omezuje dlouhodobou účinnost těchto EGFR-TKI. Asi 50 % EGFR-TKI získalo rezistentní mutace mechanismem mutace T790. EGFR-TKI třetí generace lze použít k překonání lékové rezistence proti mutaci T790. Bohužel se nakonec objeví získaná rezistence vůči EGFR-TKI třetí generace, a když třetí generace EGFR-TKI získají rezistenci, stále se zkoumají možnosti účinné léčby. Inhibitory PARP (poly(ADP-ribóza)polymerázy) představují novou třídu protinádorové terapie. Využívají syntetickou letalitu a indukují buněčnou smrt využíváním defektů v opravě DNA, poly(ADP-ribóza)polymeráza-1 (PARP1) a poly(ADP-ribóza)polymeráza-2 (PARP2) jsou enzymy PARP Členy rodiny, které hrají klíčovou roli hrají roli v reakci na poškození DNA (DDR) tím, že působí jako senzory poškození DNA a převodníky signálu. Inhibitory PARP lze použít v kombinaci s konvenčními léčebnými režimy NSCLC nebo jako monoterapii. V klinických aplikacích prokázaly inhibitory PARP trvalé protinádorové odpovědi jako samostatné látky u pacientů s mutací BRCA1 nebo BRCA2. Studie ukázaly, že toxicita inhibitorů PARP po jediném léku je mnohem nižší než toxicita platinových léků, a experimentální výsledky na buněčných liniích NSCLC ukázaly, že inhibitory PARP mají aktivitu jednoho léku u NSCLC. Vlastnosti domácího inhibitoru PARP, Pamiparib, odrážejí jeho výhody oproti jiným inhibitorům PARP: 1) nízká léková rezistence, 2) vysoká selektivita, 3) vysoká záchyt komplexů PARP-DNA, 4) vysoká membránová permeabilita, 5) dvoucestný metabolismus , 6) Propustnost hematoencefalické bariéry. Mnoho klinických údajů ukazuje, že Pamiparib jako jediná látka má příznivou bezpečnost a protinádorovou aktivitu u pokročilých recidivujících solidních nádorů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví: ≥18 let
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic a onemocnění progredovalo po léčbě TKI první generace a/nebo druhé generace pomocí terapie první linie a bez mutace T790 nebo po léčbě EGFR-TKI třetí generace Po onemocnění postupuje, směrnice nedoporučují standardní protokol.
  3. Žádná jiná souběžná rakovina.
  4. Alespoň jedna dříve neozářená léze, kterou lze na začátku přesně změřit s nejdelším průměrem ≥ 10 mm (musí mít krátkou lymfatickou uzlinu s výjimkou osy ≥ 15 mm) podle kritérií RECIST pomocí počítačové tomografie (CT), magnetické rezonance (MRI) nebo klinické vyšetření pro přesná opakovaná měření. Nebo nehodnotitelné léze, včetně, ale bez omezení na pleurální a ascites, kostní metastázy atd.
  5. ECOG skóre fyzické kondice: 0-3 body.
  6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
  7. Funkce hlavních orgánů je dobrá, to znamená, že příslušné kontrolní ukazatele do 14 dnů před randomizací splňují následující požadavky: a) Rutinní krevní test:i. Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); ii. počet neutrofilů > 1,5 x 109/l; iii. počet krevních destiček ≥ 90×109/l; b) Biochemické vyšetření: i. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (horní hranice normy); ii. Krevní alaninaminotransferáza (ALT) nebo krevní aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN; pokud jaterní metastázy, ALT nebo AST ≤ 5×ULN; iii. Endogenní clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); c) Ultrazvukové vyšetření srdečního Dopplera: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
  8. Podepište informovaný souhlas.
  9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol během studie, včetně přijímání léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Během čtyř týdnů se účastnil klinických zkoušek jiných léků.
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené malobuněčné, velkobuněčné neuroendokrinní nebo karcinoidní.
  3. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nelze dobře kontrolovat, jako jsou: srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci pacientů.
  4. Pro ženské subjekty: měly by být chirurgicky sterilizovány, pacientky po menopauze nebo by měly souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby; Těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů a musí být nekojící. Muži: Pacienti, kteří by měli být chirurgicky sterilizováni nebo kteří souhlasí s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby.
  5. Pacient má aktivní plicní tuberkulózu, bakteriální nebo plísňovou infekci (≥ stupeň 2 NCI-CTC, 3. vydání); Infekce HIV, infekce HBV, infekce HCV.
  6. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy.
  7. Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo má v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako například následující, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, snížená funkce štítné žlázy; subjekty s vitiligem nebo úplnou remisí astma v dětství bez jakékoli intervence v dospělosti, pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatační lékařskou intervenci nejsou zahrnuti).
  8. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pamilarib v kombinaci s léky na chemoterapii
Specifický chemoterapeutický režim byl formulován zkoušejícím. Dávkování chemoterapeutických léků se volí podle pokynů pro použití léků. Kombinovaná medikace, počáteční dávka je pokaždé 40 mg (2 kapsle), 2krát denně, celková denní dávka je 80 mg. Lze užívat s jídlem nebo nalačno. Pokud pacient vynechá dávku, nemá být podána žádná další dávka a další předepsaná dávka se má užít normálně v plánovaném čase. Pokračujte v léčbě, dokud onemocnění neprogreduje nebo se neobjeví nepřijatelné nežádoucí účinky, a upraví se dávka.
Dávkování a protokol léku byly provedeny podle popisu.
Ostatní jména:
  • BGB-290
  • Inhibitor poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP).
Dávkování a protokol léku byly provedeny podle popisu.
Ostatní jména:
  • Chemoterapeutický lék, rakovina
Experimentální: Pamiparib v kombinaci s léky cílené terapie
Specifický plán cílené terapie formuluje zkoušející. Dávkování cílených terapeutických léků se volí podle pokynů pro užívání léků. Kombinovaná medikace, počáteční dávka je pokaždé 40 mg (2 kapsle), 2krát denně, celková denní dávka je 80 mg. Lze užívat s jídlem nebo nalačno. Pokud pacient vynechá dávku, nemá být podána žádná další dávka a další předepsaná dávka se má užít normálně v plánovaném čase. Pokračujte v léčbě, dokud onemocnění neprogreduje nebo se neobjeví nepřijatelné nežádoucí účinky, a upraví se dávka.
Dávkování a protokol léku byly provedeny podle popisu.
Ostatní jména:
  • BGB-290
  • Inhibitor poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP).
Dávkování a protokol léku byly provedeny podle popisu.
Ostatní jména:
  • Cílený lék

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 8 týdnů
Celková odezva a poměr částečné odezvy
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
Doba od randomizace do jakékoli progrese onemocnění a/nebo úmrtí, definovaná podle přísného RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1. Léze bude posouzena ve srovnání se základními měřeními.
1 rok
Celkové přežití
Časové okno: 72 týdnů
Randomizujte čas k datu úmrtí nebo výpočet data posledního známého života.
72 týdnů
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: v průměru 1 rok
Podíl pacientů s nejlepším stupněm odpovědi úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, které se po určitou dobu zmenšilo nebo se stabilizovalo.
v průměru 1 rok
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 72 týdnů
Hodnoceno podle progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
72 týdnů
Změny ve zmenšení objemu nádoru
Časové okno: 6 měsíců
Změna snížení objemu nádoru z randomizace na 6 měsíců
6 měsíců
Snášenlivost a bezpečnost
Časové okno: v průměru 1 rok
Posouzeno na základě počtu snížení, zpoždění a vysazení léčby, včetně výskytu a povahy toxicit omezujících dávku.
v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: liu quan, doctor, Affiliated Hospital of Jiangnan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Související účinnost je nejistá.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

3
Předplatit