- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05573373
Pamiparib (BGB-290) byl použit u nemalobuněčného karcinomu plic odolného vůči EGFR-TkI
30. ledna 2024 aktualizováno: Affiliated Hospital of Jiangnan University
Double Arm Single Center Klinická studie Pamiparibu (BGB-290) pro EGFR TKI rezistentní nemalobuněčný karcinom plic
Účelem této studie bylo prozkoumat účinnost a bezpečnost pamiparibu u pacientů s NSCLC rezistentním na EGFR-TKI za použití jednocentrového, dvouramenného, otevřeného designu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina plic je celosvětově druhým nejčastějším typem rakoviny a zůstává celosvětově hlavní příčinou úmrtí na rakovinu.
Nemalobuněčný karcinom plic tvoří 80 % z celkového počtu karcinomů plic, 15–55 % NSCLC má mutace EGFR, z toho asi 50 % Asiatů, cílené léky – inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru-tyrosinkinázy (EGFR- TKI)) prokázaly dobrý klinický přínos.
U pacientů s EGFR-mutantním karcinomem plic však dochází k progresi onemocnění přibližně do jednoho roku od léčby EGFR-TKI a získaná rezistence se vyvíjí a omezuje dlouhodobou účinnost těchto EGFR-TKI.
Asi 50 % EGFR-TKI získalo rezistentní mutace mechanismem mutace T790.
EGFR-TKI třetí generace lze použít k překonání lékové rezistence proti mutaci T790.
Bohužel se nakonec objeví získaná rezistence vůči EGFR-TKI třetí generace, a když třetí generace EGFR-TKI získají rezistenci, stále se zkoumají možnosti účinné léčby.
Inhibitory PARP (poly(ADP-ribóza)polymerázy) představují novou třídu protinádorové terapie.
Využívají syntetickou letalitu a indukují buněčnou smrt využíváním defektů v opravě DNA, poly(ADP-ribóza)polymeráza-1 (PARP1) a poly(ADP-ribóza)polymeráza-2 (PARP2) jsou enzymy PARP Členy rodiny, které hrají klíčovou roli hrají roli v reakci na poškození DNA (DDR) tím, že působí jako senzory poškození DNA a převodníky signálu.
Inhibitory PARP lze použít v kombinaci s konvenčními léčebnými režimy NSCLC nebo jako monoterapii.
V klinických aplikacích prokázaly inhibitory PARP trvalé protinádorové odpovědi jako samostatné látky u pacientů s mutací BRCA1 nebo BRCA2.
Studie ukázaly, že toxicita inhibitorů PARP po jediném léku je mnohem nižší než toxicita platinových léků, a experimentální výsledky na buněčných liniích NSCLC ukázaly, že inhibitory PARP mají aktivitu jednoho léku u NSCLC.
Vlastnosti domácího inhibitoru PARP, Pamiparib, odrážejí jeho výhody oproti jiným inhibitorům PARP: 1) nízká léková rezistence, 2) vysoká selektivita, 3) vysoká záchyt komplexů PARP-DNA, 4) vysoká membránová permeabilita, 5) dvoucestný metabolismus , 6) Propustnost hematoencefalické bariéry.
Mnoho klinických údajů ukazuje, že Pamiparib jako jediná látka má příznivou bezpečnost a protinádorovou aktivitu u pokročilých recidivujících solidních nádorů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: liu quan, doctor
- Telefonní číslo: 15995299079
- E-mail: quanliu@jiangnan.edu.cn; quanliu.lq@outlook.com
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Wuxi, Jiangsu, Čína, 214000
- Nábor
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
-
Kontakt:
- liu quan, doctor
- Telefonní číslo: 15995299079
- E-mail: quanliu@jiangnan.edu.cn; quanliu.lq@outlook.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- liu quan, doctor
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví: ≥18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic a onemocnění progredovalo po léčbě TKI první generace a/nebo druhé generace pomocí terapie první linie a bez mutace T790 nebo po léčbě EGFR-TKI třetí generace Po onemocnění postupuje, směrnice nedoporučují standardní protokol.
- Žádná jiná souběžná rakovina.
- Alespoň jedna dříve neozářená léze, kterou lze na začátku přesně změřit s nejdelším průměrem ≥ 10 mm (musí mít krátkou lymfatickou uzlinu s výjimkou osy ≥ 15 mm) podle kritérií RECIST pomocí počítačové tomografie (CT), magnetické rezonance (MRI) nebo klinické vyšetření pro přesná opakovaná měření. Nebo nehodnotitelné léze, včetně, ale bez omezení na pleurální a ascites, kostní metastázy atd.
- ECOG skóre fyzické kondice: 0-3 body.
- Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
- Funkce hlavních orgánů je dobrá, to znamená, že příslušné kontrolní ukazatele do 14 dnů před randomizací splňují následující požadavky: a) Rutinní krevní test:i. Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); ii. počet neutrofilů > 1,5 x 109/l; iii. počet krevních destiček ≥ 90×109/l; b) Biochemické vyšetření: i. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (horní hranice normy); ii. Krevní alaninaminotransferáza (ALT) nebo krevní aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN; pokud jaterní metastázy, ALT nebo AST ≤ 5×ULN; iii. Endogenní clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); c) Ultrazvukové vyšetření srdečního Dopplera: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
- Podepište informovaný souhlas.
- Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol během studie, včetně přijímání léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
Kritéria vyloučení:
- Během čtyř týdnů se účastnil klinických zkoušek jiných léků.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzené malobuněčné, velkobuněčné neuroendokrinní nebo karcinoidní.
- Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nelze dobře kontrolovat, jako jsou: srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci pacientů.
- Pro ženské subjekty: měly by být chirurgicky sterilizovány, pacientky po menopauze nebo by měly souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby; Těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů a musí být nekojící. Muži: Pacienti, kteří by měli být chirurgicky sterilizováni nebo kteří souhlasí s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby.
- Pacient má aktivní plicní tuberkulózu, bakteriální nebo plísňovou infekci (≥ stupeň 2 NCI-CTC, 3. vydání); Infekce HIV, infekce HBV, infekce HCV.
- Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy.
- Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo má v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako například následující, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, snížená funkce štítné žlázy; subjekty s vitiligem nebo úplnou remisí astma v dětství bez jakékoli intervence v dospělosti, pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatační lékařskou intervenci nejsou zahrnuti).
- Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie pacienta.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Pamilarib v kombinaci s léky na chemoterapii
Specifický chemoterapeutický režim byl formulován zkoušejícím.
Dávkování chemoterapeutických léků se volí podle pokynů pro použití léků.
Kombinovaná medikace, počáteční dávka je pokaždé 40 mg (2 kapsle), 2krát denně, celková denní dávka je 80 mg.
Lze užívat s jídlem nebo nalačno.
Pokud pacient vynechá dávku, nemá být podána žádná další dávka a další předepsaná dávka se má užít normálně v plánovaném čase.
Pokračujte v léčbě, dokud onemocnění neprogreduje nebo se neobjeví nepřijatelné nežádoucí účinky, a upraví se dávka.
|
Dávkování a protokol léku byly provedeny podle popisu.
Ostatní jména:
Dávkování a protokol léku byly provedeny podle popisu.
Ostatní jména:
|
Experimentální: Pamiparib v kombinaci s léky cílené terapie
Specifický plán cílené terapie formuluje zkoušející.
Dávkování cílených terapeutických léků se volí podle pokynů pro užívání léků.
Kombinovaná medikace, počáteční dávka je pokaždé 40 mg (2 kapsle), 2krát denně, celková denní dávka je 80 mg.
Lze užívat s jídlem nebo nalačno.
Pokud pacient vynechá dávku, nemá být podána žádná další dávka a další předepsaná dávka se má užít normálně v plánovaném čase.
Pokračujte v léčbě, dokud onemocnění neprogreduje nebo se neobjeví nepřijatelné nežádoucí účinky, a upraví se dávka.
|
Dávkování a protokol léku byly provedeny podle popisu.
Ostatní jména:
Dávkování a protokol léku byly provedeny podle popisu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 8 týdnů
|
Celková odezva a poměr částečné odezvy
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
|
Doba od randomizace do jakékoli progrese onemocnění a/nebo úmrtí, definovaná podle přísného RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.
Léze bude posouzena ve srovnání se základními měřeními.
|
1 rok
|
Celkové přežití
Časové okno: 72 týdnů
|
Randomizujte čas k datu úmrtí nebo výpočet data posledního známého života.
|
72 týdnů
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: v průměru 1 rok
|
Podíl pacientů s nejlepším stupněm odpovědi úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, které se po určitou dobu zmenšilo nebo se stabilizovalo.
|
v průměru 1 rok
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: 72 týdnů
|
Hodnoceno podle progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
|
72 týdnů
|
Změny ve zmenšení objemu nádoru
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna snížení objemu nádoru z randomizace na 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Snášenlivost a bezpečnost
Časové okno: v průměru 1 rok
|
Posouzeno na základě počtu snížení, zpoždění a vysazení léčby, včetně výskytu a povahy toxicit omezujících dávku.
|
v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: liu quan, doctor, Affiliated Hospital of Jiangnan University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. prosince 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. listopadu 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
10. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Antineoplastická činidla
Další identifikační čísla studie
- 136266
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Související účinnost je nejistá.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina plic | Non Small CellSpojené státy
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleNáborMelanom | Rakovina plic | Non-small CellFrancie
-
Tzu Chi UniversityNeznámýRakovina plic Non Small CellTchaj-wan
-
Fudan UniversityDokončeno
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Central European Society for Anticancer Drug ResearchDokončenoNon-clear Cell Renal Cell CancerNěmecko