PM1032 治疗晚期实体瘤患者的 I/IIa 期研究

纳入标准：

• 自愿参加临床研究；充分理解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵守并能够完成所有测试程序；
• 年龄在18至75岁之间的男性或女性；

• 经组织学或细胞学证实为恶性肿瘤的受试者，无标准治疗、标准治疗失败或不符合标准治疗条件的晚期恶性实体瘤受试者：

  1. I期剂量递增阶段：胃/胃食管结合部腺癌、食管癌、胰腺癌等；
  2. I期剂量扩展阶段，IIa期剂量扩展：胃/胃食管结合部腺癌、食管癌、胰腺癌、其他肿瘤（胆道恶性肿瘤、结直肠癌、粘液性卵巢癌等）； CLDN18.2阳性 由 CLDN18.2 确定的肿瘤表达 中央实验室的 IHC 检测。
• 足够的器官功能；
• ECOG评分为0-1；
• 预期生存期 >=12 周；
• 研究治疗前7天内血液妊娠结果为阴性，并同意自签署知情同意书之日起至最后一次治疗结束6个月内禁欲或使用医学上认可的有效避孕措施的绝经前女性受试者药物;
• 男性受试者同意自签署知情同意书之日起至最后一次用药结束6个月内禁欲或使用医学上认可的有效避孕方法，期间不捐精；

排除标准：

• 有严重过敏史、对药物严重过敏或已知对本研究药物的任何成分过敏；
• 以前接触过免疫共刺激分子激动剂，如 4-1BB 单/双特异性抗体等；
• 接受 CLDN18.2 靶向治疗的患者 单/双特异性抗体或细胞疗法；
• 肝炎史（例如，非酒精性脂肪性肝炎、酒精相关、自身免疫相关）或肝硬化；
• HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA > 500 IU/mL 或现场检测下限[仅当现场检测下限高于 500 IU/ml 时]）； HCV抗体阳性且HCV-RNA高于现场检测下限，允许患者接受干扰素以外的预防性抗病毒治疗；
• 具有以下胃肠道症状的受试者：
• 有临床症状的脑实质转移或脑膜转移被研究者认为不适合纳入；
• 当前明确的间质性肺病或非感染性肺炎，局部放疗除外；
• 目前存在不受控制的胸腔、心包和腹腔积液；
• 患者目前有活动性感染需要静脉抗感染治疗；
• 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的患者，临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病患者除外；
• 具有>=3级免疫介导的不良事件和>=2级免疫相关心肌炎不良事件且与既往免疫疗法相关的患者；
• 既往抗肿瘤治疗不良反应未恢复至NCI-CTCAE V5.0评分<=1；

• 患者在研究治疗之前曾接受过以下治疗或药物：

  1）试验治疗开始前28天内进行过主要器官手术（不包括穿刺活检）或试验期间需要择期手术；2）研究治疗前28天内接受过减毒活疫苗；3）接受过化疗、根治/首次给药后 4 周内接受广泛放疗、生物治疗、内分泌治疗和其他抗肿瘤药物治疗，以下情况除外： 首次给药前 6 周内亚硝唑或丝裂霉素 C；口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物首次使用研究药物前2周或药物5个半衰期内（以较长者为准）；首次使用研究药物前2周内使用过具有抗肿瘤适应症的中药。 首次给药后 7 天内对重要器官（如脑、肝、肺）进行姑息性放疗；4）给药前 2 周内接受全身性糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制治疗试验治疗；例外情况包括局部、眼部、关节内、鼻内和吸入糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如，预防造影剂过敏）；5) 研究治疗前 14 天内接受过≥7 天的静脉内广谱抗生素治疗（I 期剂量扩展、IIa 期剂量扩展、Fixed剂量阶段）； 6) 开始研究治疗前3个月内接受过免疫检查点激动剂治疗，或免疫检查点抑制剂治疗（如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、PD-1、PD-L1、LAG3 mono/双特异性抗体等）（I期）；

• 首次给药后 3 个月内活动性出血；
• 研究治疗开始前 5 年内患有其他活动性恶性肿瘤的患者，除了局部可治疗和治愈的恶性肿瘤（例如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性或非浸润性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）（IIa 期）；
• 异基因造血干细胞移植或异基因器官移植史。
• 长期服用非甾体抗炎药；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 研究者认为不适合本研究的其他情况；