Studio di fase I/IIa per PM1032 nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Partecipazione volontaria a studi clinici; comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il consenso informato; disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure di test;
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni;

• Soggetti con tumore maligno confermato da istologia o citologia, Soggetti con tumori solidi maligni avanzati che non hanno trattamento standard, hanno fallito il trattamento standard o non sono idonei per il trattamento standard:

  1. Stadio di escalation della dose di fase I: adenocarcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea, cancro esofageo, cancro del pancreas, ecc.;
  2. Fase di espansione della dose di fase I, espansione della dose di fase IIa: adenocarcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea, cancro esofageo, cancro del pancreas, altri tumori (neoplasie del tratto biliare, cancro del colon-retto, cancro dell'ovaio mucinoso, ecc.); CLDN18.2-positivo espressione del tumore come determinato dal CLDN18.2 Saggio IHC nel laboratorio centrale.
• Adeguata funzionalità degli organi;
• Il punteggio ECOG era 0-1;
• Sopravvivenza attesa >=12 settimane;
• Soggetti di sesso femminile in pre-menopausa con risultati negativi di gravidanza ematica entro 7 giorni prima del trattamento in studio e accettano di astenersi dal sesso o di utilizzare misure contraccettive efficaci approvate dal medico per 6 mesi dalla data di firma del modulo di consenso informato alla fine dell'ultimo farmaco;
• I soggetti di sesso maschile accettano di astenersi dal sesso o utilizzare metodi contraccettivi efficaci approvati dal medico per 6 mesi dalla data di firma del modulo di consenso informato alla fine dell'ultimo trattamento e non donare sperma durante questo periodo;

Criteri di esclusione:

• Storia di grave allergia, grave allergia ai farmaci o allergia nota a qualsiasi componente del farmaco in questo studio;
• Pregressa esposizione ad agonisti di molecole di costimolazione immunitaria come anticorpi mono/bispecifici 4-1BB ecc.;
• Pazienti che hanno ricevuto il targeting per CLDN18.2 anticorpi mono/bispecifici o terapia cellulare;
• Storia di epatite (ad esempio, steatoepatite non alcolica, correlata all'alcol, correlata all'autoimmune) o cirrosi;
• HBsAg o HBcAb positivi e HBV-DNA > 500 IU/mL o il limite inferiore del test in sede [solo se il limite inferiore del test in sede è superiore a 500 IU/ml]); Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA sopra il limite inferiore del test del sito, consentendo ai pazienti di ricevere una terapia antivirale profilattica diversa dall'interferone;
• Soggetti che presentano i seguenti sintomi gastrointestinali:
• Le metastasi parenchimali cerebrali o le metastasi meningee con sintomi clinici sono state ritenute non idonee per l'inclusione dallo sperimentatore;
• Malattia polmonare interstiziale definita in atto o polmonite non infettiva, ad eccezione della radioterapia locale;
• Presenza attuale di versamenti pleurici, pericardici e peritoneali incontrollati;
• I pazienti hanno attualmente infezioni attive che richiedono una terapia antinfettiva per via endovenosa;
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), ad eccezione della malattia tiroidea autoimmune clinicamente stabile, pazienti con diabete di tipo I;
• Pazienti con evento avverso immuno-mediato di grado >=3 e evento avverso di miocardite immuno-correlata di grado >=2 associato a una precedente immunoterapia;
• Le reazioni avverse alla precedente terapia antitumorale non sono tornate al rating NCI-CTCAE V5.0 <= 1;

• I pazienti hanno mai ricevuto i seguenti trattamenti o farmaci prima del trattamento in studio:

  1) Chirurgia d'organo maggiore (esclusa l'agobiopsia) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o che richieda un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di prova;2) Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del trattamento in studio;3) Ricevuto chemioterapia, radicale/ radiazioni estese, bioterapia, terapia endocrina e altra terapia farmacologica antitumorale entro 4 settimane dalla prima somministrazione, ad eccezione di quanto segue: Nitrosorea o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; Il fluorouracile orale e i farmaci mirati a piccole molecole sono 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro le 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo); I medicinali cinesi con indicazioni antitumorali sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio. Radiazioni palliative per organi vitali (come cervello, fegato, polmone) entro 7 giorni dalla prima somministrazione;4) Ricevuto glucocorticoide sistemico (prednisone> 10 mg/giorno o dose equivalente di farmaco simile) o altra terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima il trattamento sperimentale; Le eccezioni includono il trattamento con glucocorticoidi locali, oculari, intraarticolari, intranasali e inalatori; Uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento profilattico (ad esempio, per prevenire l'allergia al mezzo di contrasto);5) Ricevuto>=7 giorni di trattamento antibiotico ad ampio spettro per via endovenosa entro 14 giorni prima del trattamento in studio (espansione della dose di fase I, espansione della dose di fase IIa, fase dose); 6) Terapia con agonisti del checkpoint immunitario nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o terapia con inibitori del checkpoint immunitario (come l'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4), PD-1, PD-L1, LAG3 mono/ anticorpi bispecifici, ecc.) (Fase I);

• Sanguinamento attivo entro 3 mesi dalla prima somministrazione;
• Pazienti con altri tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti l'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori maligni trattabili localmente e curati (ad es. carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle, carcinoma della vescica superficiale o non invasivo, carcinoma in situ della cervice, carcinoma intraduttale in situ della mammella, carcinoma papillare della tiroide) (Fase IIa);
• Storia di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto allogenico di organi.
• Uso a lungo termine di farmaci antinfiammatori non steroidei;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Altre condizioni considerate inadatte per questo studio dallo sperimentatore;