Исследование фазы I/IIa для PM1032 при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Добровольное участие в клиническом исследовании; полностью понять исследование и добровольно подписать информированное согласие; готовность следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры тестирования;
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет;

• Субъекты со злокачественной опухолью, подтвержденной гистологически или цитологически, Субъекты со злокачественными солидными опухолями на поздних стадиях, которые не получают стандартного лечения, стандартное лечение не помогло или не подходит для стандартного лечения:

  1. Стадия повышения дозы I фазы: аденокарцинома желудка/пищеводного перехода, рак пищевода, рак поджелудочной железы и т.д.;
  2. Стадия увеличения дозы фазы I, увеличение дозы фазы IIa: аденокарцинома желудка/пищеводного соединения, рак пищевода, рак поджелудочной железы, другие опухоли (злокачественные новообразования желчевыводящих путей, колоректальный рак, муцинозный рак яичников и т. д.); CLDN18.2-положительный экспрессия опухоли, как определено CLDN18.2 Анализ ИГХ в центральной лаборатории.
• Адекватная функция органов;
• Оценка по шкале ECOG 0-1;
• Ожидаемая выживаемость >=12 недель;
• Субъекты женского пола в пременопаузе с отрицательными результатами крови на беременность в течение 7 дней до исследуемого лечения и соглашаются воздерживаться от секса или использовать одобренные с медицинской точки зрения эффективные меры контрацепции в течение 6 месяцев с даты подписания формы информированного согласия до конца последнего медикамент;
• Субъекты мужского пола соглашаются воздерживаться от секса или использовать одобренные с медицинской точки зрения эффективные методы контрацепции в течение 6 месяцев с даты подписания формы информированного согласия до окончания приема последнего лекарства и не сдавать сперму в течение этого периода;

Критерий исключения:

• Тяжелая аллергия в анамнезе, тяжелая аллергия на лекарства или известная аллергия на любой компонент препарата в этом исследовании;
• Предшествующее воздействие агонистов иммуностимулирующих молекул, таких как моно/биспецифические антитела 4-1BB и т. д.;
• Пациенты, получавшие CLDN18.2-таргетные моно/биспецифические антитела или клеточная терапия;
• Гепатит в анамнезе (например, неалкогольный стеатогепатит, связанный с алкоголем, аутоиммунный) или цирроз печени;
• HBsAg или HBcAb положительный и HBV-ДНК > 500 МЕ/мл или нижний предел местного теста [только если нижний предел местного теста выше 500 МЕ/мл]); Положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела местного теста, что позволяет пациентам получать профилактическую противовирусную терапию, отличную от интерферона;
• Субъекты со следующими желудочно-кишечными симптомами:
• Церебральные паренхиматозные метастазы или менингеальные метастазы с клиническими симптомами были сочтены исследователем неприемлемыми для включения;
• Текущее определенное интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит, за исключением местной лучевой терапии;
• Текущее наличие неконтролируемых плевральных, перикардиальных и перитонеальных выпотов;
• У больных в настоящее время активные инфекции, требующие внутривенной противоинфекционной терапии;
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и т. д.), за исключением клинически стабильного аутоиммунного заболевания щитовидной железы, больные сахарным диабетом I типа;
• Пациенты с иммуноопосредованным побочным эффектом >=3 степени и иммуноопосредованным нежелательным явлением миокардита >=2 степени, связанным с предшествующей иммунотерапией;
• Побочные реакции на предыдущую противоопухолевую терапию не уменьшились до рейтинга NCI-CTCAE V5.0 <= 1;

• Пациенты когда-либо получали следующие виды лечения или препараты до исследуемого лечения:

  1) Операции на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или требующие планового хирургического вмешательства в течение испытательного периода; 2) Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до исследуемого лечения; 3) Получение химиотерапии, радикальной/ обширная лучевая терапия, биотерапия, эндокринная терапия и другая противоопухолевая медикаментозная терапия в течение 4 недель после первого введения, за исключением следующего: нитрозорея или митомицин С в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата; Пероральный прием фторурацила и низкомолекулярных таргетных препаратов осуществляется за 2 недели до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше); Китайские препараты с противоопухолевыми показаниями применяли в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата. паллиативное облучение жизненно важных органов (таких как головной мозг, печень, легкие) в течение 7 дней после первого введения;4) получение системных глюкокортикоидов (преднизолон >10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичного препарата) или другая иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель до пробное лечение; Исключения включают местное, глазное, внутрисуставное, интраназальное и ингаляционное лечение глюкокортикоидами; Краткосрочное использование глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предотвращения аллергии на контраст); дозовая фаза); 6) Терапия агонистами иммунных контрольных точек в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения или терапия ингибиторами иммунных контрольных точек (такими как цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген-4 (CTLA-4), PD-1, PD-L1, LAG3 моно/ биспецифические антитела и т.д.) (Фаза I);

• Активное кровотечение в течение 3 месяцев после первого введения;
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до начала исследуемого лечения, за исключением местно поддающихся лечению и вылеченных злокачественных новообразований (например, базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный или неинвазивный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки, внутрипротоковая карцинома молочной железы in situ, папиллярный рак щитовидной железы) (фаза IIa);
• История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или аллогенной трансплантации органов.
• длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов;
• Беременные или кормящие женщины;
• Другие условия, признанные исследователем непригодными для данного исследования;