Fase I/IIa-studie for PM1032 i behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Frivillig deltakelse i klinisk studie; fullt ut forstå studien og signere informert samtykke frivillig; villig til å følge og i stand til å fullføre alle testprosedyrer;
• mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år;

• Personer med ondartet svulst bekreftet av histologi eller cytologi, forsøkspersoner med avanserte ondartede solide svulster som ikke har noen standardbehandling, har mislykket standardbehandling eller ikke er kvalifisert for standardbehandling:

  1. Fase I doseeskaleringsstadium: gastrisk/gastroøsofageal junction adenokarsinom, esophageal cancer, pancreas cancer, etc.;
  2. Fase I doseekspansjonsstadium, fase IIa doseekspansjon: gastrisk/gastroøsofageal junction adenokarsinom, spiserørskreft, bukspyttkjertelkreft, andre svulster (maligniteter i galleveiene, kolorektal kreft, mucinøs eggstokkreft, etc.); CLDN18.2-positiv tumoruttrykk som bestemt av CLDN18.2 IHC-analyse i sentrallaboratorium.
• Tilstrekkelig organfunksjon;
• ECOG-resultatet var 0-1;
• Forventet overlevelse >=12 uker;
• Premenopausale kvinnelige forsøkspersoner med negative blodgraviditetsresultater innen 7 dager før studiebehandlingen, og samtykker i å avstå fra sex eller bruke medisinsk godkjente effektive prevensjonstiltak i 6 måneder fra datoen for undertegning av informert samtykkeskjema til slutten av siste medisiner;
• Mannlige forsøkspersoner er enige om å avstå fra sex eller bruke medisinsk godkjente effektive prevensjonsmetoder i 6 måneder fra datoen for undertegning av skjemaet for informert samtykke til slutten av siste medisinering, og donerer ikke sæd i denne perioden;

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlig allergisk, alvorlig allergi mot legemidler eller kjent allergi mot en hvilken som helst komponent av legemidlet i denne studien;
• Tidligere eksponering for immunkostimulerende molekylagonister som 4-1BB mono/bispesifikke antistoffer etc;
• Pasienter som fikk CLDN18.2-målrettet mono/bispesifikke antistoffer eller celleterapi;
• Anamnese med hepatitt (f.eks. ikke-alkohol steatohepatitt, alkoholrelatert, autoimmunrelatert) eller cirrhose;
• HBsAg- eller HBcAb-positive og HBV-DNA > 500 IE/ml eller den nedre grensen for stedstesten [bare hvis den nedre grensen for stedstesten er over 500 IE/ml]); HCV-antistoffpositive og HCV-RNA over den nedre grensen for teststedet, noe som gjør at pasientene får annen profylaktisk antiviral terapi enn interferon;
• Personer som har følgende gastrointestinale symptomer:
• Cerebral parenkymal metastase eller meningeal metastase med kliniske symptomer ble ansett som uegnet for inkludering av etterforskeren;
• Nåværende definitiv interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt, bortsett fra lokal strålebehandling;
• Nåværende tilstedeværelse av ukontrollerte pleurale, perikardiale og peritoneale effusjoner;
• Pasienter har for tiden aktive infeksjoner som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling;
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.), bortsett fra klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, type I diabetespasienter;
• Pasienter som har grad >=3 immunmediert bivirkning og grad >=2 immunrelatert myokardittbivirkning som er assosiert med en tidligere immunterapi;
• Bivirkninger av tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til NCI-CTCAE V5.0 rating <= 1;

• Pasienter har noen gang mottatt følgende behandlinger eller legemidler før studiebehandlingen:

  1) Større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling eller som krever elektiv kirurgi i prøveperioden;2) Mottatt levende svekket vaksine innen 28 dager før studiebehandlingen;3) Mottatt kjemoterapi, radikal/ omfattende stråling, bioterapi, endokrin terapi og annen antitumorbehandling innen 4 uker etter første administrasjon, bortsett fra følgende: Nitrosorea eller mitomycin C innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet; Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler er 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innenfor de 5 halveringstidene av legemidlet (avhengig av hva som er lengst); Kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner ble brukt innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet. Palliativ stråling for vitale organer (som hjerne, lever, lunge) innen 7 dager etter første administrasjon;4) Fikk systemisk glukokortikoid (prednison>10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemiddel) eller annen immunsuppressiv behandling innen 2 uker før prøvebehandlingen; Unntakene inkluderer lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalert glukokortikoiderbehandling; Korttidsbruk av glukokortikoider for profylaktisk behandling (f.eks. for å forhindre kontrastallergi);5) Mottatt >=7 dager intravenøs bredspektret antibiotikabehandling innen 14 dager før studiebehandlingen (Fase I doseutvidelse, Fase IIa doseutvidelse, Fast dosefase); 6) Behandling med immunkontrollpunkt-agonist innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, eller behandling med immunkontrollpunkthemmere (som cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen-4 (CTLA-4), PD-1, PD-L1, LAG3 mono/ bispesifikke antistoffer, etc.) (fase I);

• Aktiv blødning innen 3 måneder etter første administrasjon;
• Pasienter med andre aktive maligniteter innen 5 år før oppstart av studiebehandling, bortsett fra lokalt behandlede og kurerte maligniteter (f.eks. basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen, intraduktalt karsinom in situ av brystet, papillær skjoldbruskkjertelkreft) (Fase IIa);
• Historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller allogen organtransplantasjon.
• Langvarig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Andre forhold ansett som uegnet for denne studien av etterforsker;