Fase I/IIa-studie voor PM1032 bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige deelname aan klinische studie; het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen; bereid om alle testprocedures te volgen en te voltooien;
• Man of vrouw van 18 tot 75 jaar;

• Proefpersonen met een kwaadaardige tumor bevestigd door histologie of cytologie, Proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren die geen standaardbehandeling hebben, bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen of die niet in aanmerking komen voor de standaardbehandeling:

  1. Fase I-dosisescalatiefase: adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang, slokdarmkanker, pancreaskanker, enz.;
  2. Fase I-dosisuitbreidingsfase, fase IIa-dosisuitbreiding: adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang, slokdarmkanker, pancreaskanker, andere tumoren (maligniteiten van de galwegen, colorectale kanker, mucineuze eierstokkanker, enz.); CLDN18.2-positief tumorexpressie zoals bepaald door de CLDN18.2 IHC-assay in centraal laboratorium.
• Adequate orgaanfunctie;
• ECOG-score was 0-1;
• Verwachte overleving >=12 weken;
• Vrouwelijke proefpersonen in de pre-menopauze met negatieve bloedzwangerschapsresultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, en stemmen ermee in zich te onthouden van seks of medisch goedgekeurde effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken gedurende 6 maanden vanaf de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot het einde van de laatste medicatie;
• Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in zich te onthouden van seks of medisch goedgekeurde effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 6 maanden vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het einde van de laatste medicatie, en doneren geen sperma gedurende deze periode;

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ernstige allergie, ernstige allergie voor geneesmiddelen of bekende allergie voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel in dit onderzoek;
• Eerdere blootstelling aan immuunco-stimulerende molecuulagonisten zoals 4-1BB mono-/bispecifieke antilichamen enz.;
• Patiënten die CLDN18.2-gericht ontvingen mono-/bispecifieke antilichamen of celtherapie;
• Geschiedenis van hepatitis (bijv. niet-alcoholische steatohepatitis, alcoholgerelateerd, auto-immuungerelateerd) of cirrose;
• HBsAg of HBcAb positief en HBV-DNA > 500 IE/ml of de ondergrens van de plaatsbepaling [alleen als de ondergrens van de plaatsbepaling hoger is dan 500 IE/ml]); HCV-antilichaampositief en HCV-RNA boven de ondergrens van de plaatstest, waardoor de patiënten een andere profylactische antivirale therapie dan interferon kunnen krijgen;
• Onderwerpen die de volgende gastro-intestinale symptomen hebben:
• Cerebrale parenchymale metastase of meningeale metastase met klinische symptomen werden door de onderzoeker ongeschikt geacht voor opname;
• Huidige definitieve interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve voor lokale radiotherapie;
• Huidige aanwezigheid van ongecontroleerde pleurale, pericardiale en peritoneale effusies;
• Patiënten hebben momenteel actieve infecties waarvoor intraveneuze anti-infectieuze therapie nodig is;
• Patiënten met actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.), behalve klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier, diabetes type I;
• Patiënten met graad >=3 immuungemedieerde bijwerking en graad >=2 immuungerelateerde myocarditis-bijwerking geassocieerd met een eerdere immunotherapie;
• Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot NCI-CTCAE V5.0-score <= 1;

• Patiënten hebben ooit de volgende behandelingen of medicijnen gekregen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling:

  1) Grote orgaanchirurgie (exclusief naaldbiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of waarvoor een electieve operatie nodig was tijdens de proefperiode;2) Kreeg levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling;3) Kreeg chemotherapie, radicale/ uitgebreide bestraling, biotherapie, endocriene therapie en andere antitumorgeneesmiddeltherapie binnen 4 weken na de eerste toediening, met uitzondering van: nitrosorea of ​​mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen zijn 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen de 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is); Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties werden binnen 2 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt. Palliatieve bestraling voor vitale organen (zoals hersenen, lever, longen) binnen 7 dagen na de eerste toediening; 4) Systemische glucocorticoïde (prednison>10 mg/dag of equivalente dosis van het vergelijkbare geneesmiddel) of andere immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 2 weken ervoor de proefbehandeling De uitzonderingen omvatten lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïdenbehandeling; Kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor profylactische behandeling (bijv. om contrastallergie te voorkomen);5) >=7 dagen intraveneuze breedspectrumantibiotische behandeling ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (Fase I dosisuitbreiding, Fase IIa dosisuitbreiding, Vast doseringsfase); 6) Immuuncheckpoint-agonisttherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of immuuntherapie met Checkpoint-remmers (zoals cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4), PD-1, PD-L1, LAG3 mono/ bispecifieke antilichamen, enz.) (Fase I);

• Actieve bloeding binnen 3 maanden na de eerste toediening;
• Patiënten met andere actieve maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve lokaal behandelbare en genezen maligniteiten (bijv. basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker, carcinoma in situ van de cervix, intraductaal carcinoom in situ van de borst, papillaire schildklierkanker) (fase IIa);
• Geschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of allogene orgaantransplantatie.
• Langdurig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor dit onderzoek;