[(A)c-225]-PSMA-62 I/II 期临床试验，旨在表征生化复发性和转移性去势抵抗性前列腺癌的功效、安全性、耐受性和剂量测定 (ACCEL)

纳入标准：

1. 18 岁或以上的成年人
2. 前列腺腺癌的组织学、病理学和/或细胞学证实
3. 足够的器官功能（骨髓储备、肝功能、肾功能）
4. 本试验包括健康且发生获得性免疫缺陷综合征相关结果风险较低的人类免疫缺陷病毒患者。
5. 愿意并且能够遵守所有研究要求和治疗（包括 [Ac-225]-PSMA-62）以及所需评估的时间和性质
6. ECOG 表现状态 0 至 2
7. 根据研究者判断，预期寿命至少为 6 个月
8. 患者及其育龄女性伴侣必须同意使用两种可接受的避孕方式，其中一种必须是研究期间和最后一次研究药物给药后 21 周内的屏障方法。
9. 患者已阅读、理解并签署书面知情同意书

10. mCRPC 患者的具体标准：

    1. 之前接受过针对其基础疾病的治疗，并已用尽所有令人满意或可用的经批准的治疗方案

    2. 同意时基于至少一项以下标准的进展性 mCRPC：

       • 血清/血浆 PSA 进展定义为 PSA 增加超过 25% 且高于最低点 > 2 ng/mL，至少 1 周后进行确认性 PSA 测试
       • 软组织进展定义为所有目标病灶的直径 (SOD) 总和 (SOD)（结节病灶的短轴和非结节病灶的长轴）增加 ≥20%，基于自治疗开始以来的最小 SOD 或外观一个或多个新病灶
       • 骨病的进展定义为通过骨扫描出现一个或多个新病变
    3. 注册后 90 天内 PSMA-PET 呈阳性；请注意，批准用于商业用途的 [Ga-68] 或 [F-18] PSMA 靶向药物可按照诊断护理标准使用
    4. 去势循环睾酮水平（<1.74 nmol/L 或 <50 ng/dL）

11. BCR 患者的具体标准：

    1. 患者的原发性肿瘤之前必须已接受过手术和/或明确的放射治疗。 允许事先对前列腺床或骨盆进行挽救治疗（放射或手术）

    2. 主要治疗后生化复发。 既往未接受过 ADT 的患者，或既往接受过 ADT 且睾酮恢复至正常范围（定义为≥5.2 nmol/L (≥150 ng/dL)）的患者 - 必须满足以下 BCR 阈值：

       • 既往接受过根治性前列腺切除术的患者，无论是否接受明确的放射治疗，前列腺特异性抗原 (PSA) 必须≥ 0.2ng/mL 或，
       • 仅接受确定性放射治疗原发肿瘤的患者的 PSA 必须高于最低点 ≥ 2 ng/mL
    3. 入组后 90 天内 PSMA-PET 呈阳性。 [Ga-68] 或 [F-18] PSMA 靶向药物经各自卫生当局批准，可根据每个机构的护理标准（诊断方案）使用
    4. 没有紧急或紧急辐射的迹象
    5. 患者自接受 PSMA 扫描筛查以来尚未接受过任何形式的前列腺癌定向治疗

排除标准：

1. 患有神经内分泌癌或前列腺小细胞癌的患者
2. 研究治疗开始前 ≤30 天进行大手术
3. 患者在开始研究治疗后 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何其他研究治疗药物
4. 持续且未经治疗的尿路梗阻的证据
5. 持续 > 7 天的 4 级骨髓抑制病史，或需要 6 周以上恢复的 3 级骨髓抑制病史
6. 接受已知会导致口干症或干眼症的药物的患者（例如， 如果在筛选前至少 4 周未服用稳定剂量，则排除达拉芬尼星 (Darafenicin)
7. 出于任何原因现有 1 级口干症（口干症）或有症状的 1 级干眼症（干眼症）
8. 使用计划的 [Ac-225]-PSMA-62 疗法的禁忌症，包括但不限于对 [Ac-225]-PSMA-62 赋形剂过敏
9. 过去 5 年内有已知的其他恶性肿瘤病史。 除外：已接受治愈性治疗且在研究治疗前 2 年内未复发的恶性肿瘤；完全切除基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；任何被认为是惰性且从未需要治疗的恶性肿瘤；和完全切除的任何类型的原位癌
10. 患者患有任何并发​​的严重和/或不受控制的医疗状况，这些状况可能会增加患者在研究期间发生毒性的风险，或者可能会混淆疾病相关毒性和研究治疗相关毒性之间的区别
11. 严重的心理、家庭、社会或地理状况可能会妨碍遵守研究方案和随访时间表。
12. 有症状的脊髓受压，或临床或放射学结果表明即将发生脊髓受压
13. 在 PET/CT 或 MRI 期间无法平躺或无法耐受
14. 尖端扭转型室速或先天性 QT 间期延长综合征病史
15. 并发严重（由研究者确定）的医疗状况

16. mCRPC 患者的具体标准：

    1. 患者在开始研究治疗后 5 个半衰期内接受过任何治疗性全身放射性核素（例如镭 223、铼 186、锶 89）或治疗性放射性配体（例如 Lu-177-PSMA）
    2. 目前正在接受全身抗癌治疗的患者，除了 ADT 联合或不联合 ARPI 治疗外。 然而，如果患者在接受第一剂研究药物之前停止所有禁止的抗癌治疗，则可能会被纳入研究
    3. 自 PSMA-PET 扫描用于符合资格以来，患者已开始接受替代 ARPI 治疗或改用替代 ARPI。 已经接受 ARPI 的患者可以在研究期间继续使用相同的 ARPI 进行治疗
    4. 有中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者必须接受过治疗（手术、放射治疗、伽玛刀）并且神经功能稳定，并且未接受皮质类固醇以维持神经功能完整性。 患有硬膜外疾病、管疾病和先前脊髓受累的患者如果这些区域已经接受治疗并且稳定，则符合资格。 对于有实质中枢神经系统转移（或有中枢神经系统转移病史）的患者，基线和随后的放射成像必须包括脑部评估

17. BCR 患者的具体标准：

    1. 任何先前的细胞毒性化疗
    2. 先前使用治疗性全身放射性核素（例如镭 223、铼 186、锶 89）或治疗性放射性配体（例如放射性配体）进行治疗 卢-177-PSMA)
    3. 既往接受过免疫治疗或过继性 T 细胞治疗（例如 CAR-T疗法、TCR疗法等）
    4. 先前用于治疗前列腺癌的聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂
    5. 患者已接受任何针对前列腺癌的全身抗癌治疗，但用于治疗局部疾病的有限 ADT 疗程除外
    6. 是否存在任何肝转移
    7. 在筛查前 ≤ 30 天使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛
    8. 已知存在中枢神经系统转移