[(A)c-225]-PSMA-62 Vaiheen I/II kliininen tutkimus tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja dosimetrian karakterisoimiseksi biokemiallisesti uusiutuvassa ja metastaattisessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (ACCEL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet aikuiset
2. Histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus eturauhasen adenokarsinoomasta
3. Riittävä elinten toiminta (luuydinreservi, maksan toiminta, munuaisten toiminta)
4. Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski saada immuunikatooireyhtymään liittyviä tuloksia.
5. halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia ja hoitoja (mukaan lukien [Ac-225]-PSMA-62) sekä vaadittujen arviointien ajoitusta ja luonnetta
6. ECOG-suorituskykytila ​​0–2
7. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta tutkijan arviota kohden
8. Potilaiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 21 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
9. Potilas on lukenut, ymmärtänyt ja allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen(t)

10. Erityiset kriteerit potilaille, joilla on mCRPC:

    1. He ovat aiemmin saaneet hoitoa perussairauteensa ja käyttäneet kaikki tyydyttävät tai saatavilla olevat hyväksytyt hoitovaihtoehdot

    2. Progressiivinen mCRPC suostumushetkellä, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

       • Seerumin/plasman PSA:n eteneminen määritellään PSA:n nousuksi yli 25 % ja > 2 ng/ml alimman yläpuolelle, vahvistava PSA-testi vähintään viikon kuluttua
       • Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään ≥20 %:n kasvuna kaikkien kohdevaurioiden halkaisijan (SOD) summassa (lyhyt akseli solmuvaurioille ja pitkä akseli ei-solmuvaurioille) perustuen pienimpään SOD:hen hoidon aloittamisen jälkeen tai ilmaantumisen jälkeen yhdestä tai useammasta uudesta vauriosta
       • Luusairauden eteneminen, joka määritellään yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumiseksi luuskannauksella
    3. Positiivinen PSMA-PET 90 päivän sisällä rekisteröinnistä; Huomaa, että joko [Ga-68] tai [F-18] PSMA-kohdistettuja aineita, jotka on hyväksytty kaupalliseen käyttöön, voidaan käyttää diagnostisten hoitostandardien mukaisesti
    4. Kastroi verenkierrossa olevat testosteronitasot (<1,74 nmol/l tai <50 ng/dl)

11. Erityiset kriteerit potilaille, joilla on BCR:

    1. Potilaan primaarinen kasvain on täytynyt aiemmin hoitaa leikkauksella ja/tai lopullisella säteilyllä. Aiemmat pelastushoidot (säteily tai leikkaus) eturauhasen sänkyyn tai lantioon ovat sallittuja

    2. Biokemiallinen uusiutuminen primaarisen hoidon jälkeen. Potilaiden, joilla ei ole aiempaa ADT:tä tai joiden testosteroni on palautunut normaalille alueelle - määriteltynä ≥5,2 nmol/L (≥150 ng/dL) - on täytettävä seuraavat BCR-kynnykset:

       • Potilailla, joille on aiemmin tehty radikaali eturauhasen poisto, lopullisen sädehoidon kanssa tai ilman sitä, on oltava eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) ≥ 0,2 ng/ml TAI,
       • Potilaiden, jotka ovat saaneet vain lopullista sädehoitoa primaarisen kasvaimen hoitoon, PSA:n on oltava ≥ 2 ng/ml alimman tason yläpuolella
    3. Positiivinen PSMA-PET 90 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Joko [Ga-68] tai [F-18] PSMA-kohdistettuja aineita, jotka vastaavat terveysviranomaiset ovat hyväksyneet, voidaan käyttää hoitostandardien (diagnostisten protokollien) mukaisesti kussakin laitoksessa.
    4. Ei viitteitä kiireelliselle tai kiireelliselle säteilylle
    5. Potilas ei ole saanut minkäänlaista eturauhassyöpään suunnattua hoitoa PSMA-seulontatutkimuksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on eturauhasen neuroendokriininen tai pienisoluinen syöpä
2. Suuri leikkaus ≤30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
3. Potilas on saanut muita tutkittavia terapeuttisia aineita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
4. Todisteet jatkuvasta ja hoitamattomasta virtsateiden tukkeutumisesta
5. Aiempi asteen 4 myelosuppressio, joka kestää yli 7 päivää, tai asteen 3 myelosuppressio, joka vaatii yli 6 viikkoa toipumista
6. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan kserostomiaa tai kseroftalmiaa (esim. Darafeniciini) suljetaan pois, jos he eivät ole saaneet vakavia annoksia vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa
7. Nykyinen asteen 1 suun kuivuminen (kserostomia) tai oireellinen asteen 1 kuivasilmä (kseroftalmia) mistä tahansa syystä
8. Suunnitellun [Ac-225]-PSMA-62-hoidon vasta-aiheet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen yliherkkyys [Ac-225]-PSMA-62-apuaineille
9. Hänellä on tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana. Paitsi: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa; täysin resektoidut tyvisolu- ja okasolusyövät; mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä
10. Potilaalla on samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat lisätä potilaan toksisuuden riskiä tutkimuksen aikana tai jotka voivat vaikeuttaa erottelua sairauteen ja tutkimushoitoon liittyvien toksisuuksien välillä
11. Vakava psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
12. Oireinen napanuoran puristus tai kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat uhkaavaan napanuoran puristumiseen
13. Kyvyttömyys makaamaan tasaisesti PET/CT:n tai MRI:n aikana tai sietää niitä
14. Torsades de Pointes tai synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä
15. Samanaikaiset vakavat (tutkijan määrittämät) sairaudet

16. Erityiset kriteerit potilaille, joilla on mCRPC:

    1. Potilas on saanut terapeuttisia systeemisiä radionuklideja (esim. radium-223, renium-186, strontium-89) tai terapeuttisia radioligandeja (esim. Lu-177-PSMA) viiden puoliintumisajan sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
    2. Potilaat, jotka saavat parhaillaan systeemistä syöpähoitoa, lukuun ottamatta ADT:tä ARPI:n kanssa tai ilman. Potilaat voidaan kuitenkin ottaa mukaan tutkimukseen, jos he lopettavat kaiken kielletyn syövän vastaisen hoidon ennen kuin saavat ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä
    3. Potilas on aloittanut hoidon vaihtoehtoisella ARPI:lla tai siirtynyt siihen sen jälkeen, kun PSMA-PET-skannausta käytettiin kelpoisuuden arvioimiseksi. Potilaat, jotka jo saavat ARPI:tä, voivat jatkaa hoitoa samalla ARPI:lla tutkimuksen aikana
    4. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt saada hoitoa (leikkaus, sädehoito, gammaveitsi) ja olla neurologisesti stabiileja, eivätkä he saa kortikosteroideja neurologisen eheyden ylläpitämiseksi. Potilaat, joilla on epiduraalisairaus, kanavasairaus ja aiempi napanuoratartunta, ovat kelvollisia, jos nämä alueet on hoidettu ja ne ovat vakaat. Potilaille, joilla on parenkymaalisia keskushermoston etäpesäkkeitä (tai aiempaa keskushermoston etäpesäkkeitä), lähtötilanteen ja myöhemmän radiologisen kuvantamisen on sisällettävä aivojen arviointi

17. Erityiset kriteerit potilaille, joilla on BCR:

    1. Mikä tahansa aikaisempi sytotoksinen kemoterapia
    2. Aiempi hoito terapeuttisilla systeemisillä radionuklideilla (esim. radium-223, renium-186, strontium-89) tai terapeuttisilla radioligandeilla (esim. Lu-177-PSMA)
    3. Aikaisempi immunoterapia tai adoptiivinen T-soluterapia (esim. CAR-T-hoito, TCR-hoito jne.)
    4. Aikaisempi poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjä eturauhassyövän hoidossa
    5. Potilas on saanut eturauhassyövän systeemistä syöpähoitoa lukuun ottamatta rajoitettua ADT-hoitoa paikallisen sairauden hoitoon
    6. Kaikkien maksametastaasien esiintyminen
    7. Opioidien käyttö syöpään liittyvän kivun hoitoon ≤ 30 päivää ennen seulontaa
    8. Tunnettu keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen