[(A)c-225]-PSMA-62 Essai clinique de phase I/II pour caractériser l'efficacité, l'innocuité, la tolérance et la dosimétrie dans le cancer de la prostate biochimiquement récurrent et métastatique résistant à la castration (ACCEL)

Critère d'intégration:

1. Adultes âgés de 18 ans ou plus
2. Confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'un adénocarcinome de la prostate
3. Fonctionnement adéquat des organes (réserve médullaire, fonction hépatique, fonction rénale)
4. Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine qui sont en bonne santé et présentent un faible risque de résultats liés au syndrome d'immunodéficience acquise sont inclus dans cet essai.
5. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences et traitements de l'étude (y compris [Ac-225]-PSMA-62) ainsi qu'au calendrier et à la nature des évaluations requises
6. Statut de performance ECOG 0 à 2
7. Espérance de vie d'au moins 6 mois selon le jugement de l'enquêteur
8. Les patientes et leur(s) partenaire(s) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception acceptables, dont l'une doit être une méthode barrière pendant l'étude et pendant 21 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Le patient a lu, compris et signé le(s) formulaire(s) de consentement éclairé écrit

10. Critères spécifiques aux patients atteints de mCRPC :

    1. A déjà reçu un traitement pour leur maladie sous-jacente et a épuisé toutes les options de traitement approuvées satisfaisantes ou disponibles

    2. CPRCm progressif au moment du consentement sur la base d'au moins 1 des critères suivants :

       • Progression du PSA sérique/plasmatique définie comme une augmentation du PSA supérieure à 25 % et > 2 ng/mL au-dessus du nadir, avec un test de confirmation du PSA au moins 1 semaine plus tard.
       • Progression des tissus mous définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) (axe court pour les lésions ganglionnaires et axe long pour les lésions non nodales) de toutes les lésions cibles en fonction de la plus petite SOD depuis le début du traitement ou de l'apparition. d'une ou plusieurs nouvelles lésions
       • Progression d'une maladie osseuse définie par l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions par scintigraphie osseuse
    3. PSMA-PET positif dans les 90 jours suivant l'inscription ; noter que les agents ciblés [Ga-68] ou [F-18] PSMA, approuvés pour un usage commercial, peuvent être utilisés conformément aux normes de soins diagnostiques
    4. Castrer les taux de testostérone circulante (<1,74 nmol/L ou <50 ng/dL)

11. Critères spécifiques aux patients atteints de BCR :

    1. La tumeur primitive du patient doit avoir été préalablement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie définitive. Des traitements de sauvetage préalables (radiothérapie ou chirurgie) sur le lit de la prostate ou le bassin sont autorisés

    2. Récidive biochimique après un traitement primaire. Les patients sans ADT préalable, ou ceux ayant déjà subi un ADT et ayant récupéré leur testostérone dans la plage normale - définie comme ≥5,2 nmol/L (≥150 ng/dL) - doivent respecter les seuils suivants pour le BCR :

       • Les patients ayant déjà subi une prostatectomie radicale, avec ou sans radiothérapie définitive, doivent avoir un antigène spécifique de la prostate (PSA) ≥ 0,2 ng/mL OU,
       • Les patients qui ont reçu uniquement une radiothérapie définitive pour le traitement de leur tumeur primitive doivent avoir un PSA ≥ 2 ng/mL au-dessus du nadir.
    3. PSMA-PET positif dans les 90 jours suivant l'inscription. Les agents ciblés [Ga-68] ou [F-18] PSMA, qui sont approuvés par les autorités sanitaires respectives, peuvent être utilisés conformément aux normes de soins (protocoles de diagnostic) pour chaque établissement.
    4. Aucune indication de radiothérapie urgente ou émergente
    5. Le patient n'a reçu aucune forme de traitement dirigé contre le cancer de la prostate depuis qu'il a subi un examen de dépistage PSMA.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien ou à petites cellules de la prostate
2. Chirurgie majeure ≤ 30 jours avant le début du traitement à l'étude
3. Le patient a reçu tout autre agent thérapeutique expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) suivant le début du traitement à l'étude.
4. Preuve d’une obstruction des voies urinaires continue et non traitée
5. Antécédents de myélosuppression de grade 4 durant > 7 jours, ou myélosuppression de grade 3 nécessitant plus de 6 semaines de récupération
6. Les patients recevant des médicaments connus pour provoquer une xérostomie ou une xérophtalmie (par ex. Darafénicine) sont exclus s'ils ne reçoivent pas de doses stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
7. Sècheresse buccale existante de grade 1 (xérostomie) ou sécheresse oculaire symptomatique de grade 1 (xérophtalmie) pour quelque raison que ce soit
8. Contre-indications à l'utilisation du traitement planifié par [Ac-225]-PSMA-62, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypersensibilité aux excipients [Ac-225]-PSMA-62
9. A des antécédents connus d’autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années. Sauf : les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement à l'étude ; cancers cutanés basocellulaires et épidermoïdes complètement réséqués ; toute tumeur maligne considérée comme indolente et n’ayant jamais nécessité de traitement ; et carcinome in situ complètement réséqué de tout type
10. Le patient présente des problèmes de santé concomitants graves et/ou incontrôlés qui pourraient augmenter le risque de toxicité du patient pendant l'étude ou qui pourraient confondre la discrimination entre les toxicités liées à la maladie et au traitement de l'étude.
11. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique grave pouvant gêner le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
12. Compression symptomatique du cordon ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente du cordon
13. Incapacité de s'allonger à plat pendant ou de tolérer la TEP/CT ou l'IRM
14. Antécédents de torsades de pointes ou syndrome congénital du QT prolongé
15. Conditions médicales graves concomitantes (telles que déterminées par l'enquêteur)

16. Critères spécifiques aux patients atteints de mCRPC :

    1. Le patient a reçu des radionucléides systémiques thérapeutiques (par exemple, radium-223, rhénium-186, strontium-89) ou des radioligands thérapeutiques (par exemple, Lu-177-PSMA) dans les 5 demi-vies suivant le début du traitement à l'étude.
    2. Patients recevant actuellement un traitement anticancéreux systémique, à l'exception de l'ADT avec ou sans ARPI. Cependant, les patients peuvent être inclus dans l'étude s'ils arrêtent tout traitement anticancéreux interdit, avant de recevoir la première dose du médicament expérimental à l'étude.
    3. Le patient a commencé un traitement avec un ARPI alternatif ou est passé à un autre ARPI depuis que le scanner PSMA-PET a été utilisé pour l'éligibilité. Les patients recevant déjà un ARPI peuvent continuer le traitement avec le même ARPI pendant l'étude
    4. Les patients ayant des antécédents de métastases au système nerveux central (SNC) doivent avoir reçu un traitement (chirurgie, radiothérapie, couteau gamma) et être neurologiquement stable et ne pas recevoir de corticostéroïdes dans le but de maintenir l'intégrité neurologique. Les patients atteints d'une maladie péridurale, d'une maladie canalaire et d'une atteinte antérieure du cordon sont éligibles si ces zones ont été traitées et sont stables. Pour les patients présentant des métastases parenchymateuses du SNC (ou des antécédents de métastases du SNC), l'imagerie radiologique initiale et ultérieure doit inclure une évaluation du cerveau.

17. Critères spécifiques aux patients atteints de BCR :

    1. Toute chimiothérapie cytotoxique antérieure
    2. Traitement préalable avec des radionucléides systémiques thérapeutiques (par ex. radium-223, rhénium-186, strontium-89) ou des radioligands thérapeutiques (par ex. Lu-177-PSMA)
    3. Immunothérapie antérieure ou thérapie adoptive par cellules T (par ex. thérapie CAR-T, thérapie TCR, etc.)
    4. Inhibiteur antérieur de la poly ADP ribose polymérase (PARP) pour le cancer de la prostate
    5. Le patient a reçu un traitement anticancéreux systémique pour le cancer de la prostate, à l'exception d'un traitement limité par ADT pour la prise en charge d'une maladie localisée.
    6. Présence de métastases hépatiques
    7. Utilisation d'opioïdes pour la douleur liée au cancer ≤ 30 jours avant le dépistage
    8. Présence connue de métastases du système nerveux central