[(A)c-225]-PSMA-62 생화학적 재발성 및 전이성 거세 저항성 전립선암의 효능, 안전성, 내약성 및 선량 측정을 특성화하기 위한 I/II상 임상 시험 (ACCEL)

포함 기준:

1. 18세 이상 성인
2. 전립선 선암종의 조직학적, 병리학적 및/또는 세포학적 확인
3. 적절한 기관 기능(골수 보존, 간 기능, 신장 기능)
4. 건강하고 후천성 면역결핍 증후군 관련 결과의 위험이 낮은 인간 면역결핍 바이러스 환자가 이 시험에 포함됩니다.
5. 모든 연구 요구 사항 및 치료법([Ac-225]-PSMA-62 포함)은 물론 필수 평가의 시기와 성격을 준수할 의향과 능력이 있음
6. ECOG 활동 상태 0~2
7. 조사자의 판단에 따라 최소 6개월의 기대 수명
8. 환자와 가임기 여성 파트너는 허용되는 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 그 중 하나는 연구 기간 동안과 마지막 연구 약물 투여 후 21주 동안 차단 방법이어야 합니다.
9. 환자는 서면 동의서 양식을 읽고, 이해하고, 서명했습니다.

10. mCRPC 환자에 대한 구체적인 기준:

    1. 이전에 기저 질환에 대한 치료를 받았고 만족스럽거나 이용 가능한 승인된 치료 옵션을 모두 소진했습니다.

    2. 다음 기준 중 최소 1개에 근거하여 동의 시 진행성 mCRPC:

       • 혈청/혈장 PSA 진행은 PSA가 25% 이상 증가하고 최저치보다 2ng/mL 이상 증가한 것으로 정의되며, 최소 1주일 후에 확증적인 PSA 검사를 받아야 합니다.
       • 연조직 진행은 치료 시작 또는 출현 이후 가장 작은 SOD를 기준으로 모든 표적 병변의 직경(SOD)(결절 병변의 단축 및 비결절 병변의 장축)의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 하나 이상의 새로운 병변
       • 뼈 스캔에 의해 하나 이상의 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의되는 뼈 질환의 진행
    3. 등록 후 90일 이내에 PSMA-PET 양성, 상업용으로 승인된 [Ga-68] 또는 [F-18] PSMA 표적 제제는 진단 표준 치료에 따라 사용될 수 있습니다.
    4. 거세 순환 테스토스테론 수치(<1.74 nmol/L 또는 <50 ng/dL)

11. BCR 환자에 대한 구체적인 기준:

    1. 환자의 원발 종양은 이전에 수술 및/또는 최종 방사선 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 전립선이나 골반에 대한 사전 구제 치료(방사선 또는 수술)는 허용됩니다.

    2. 1차 치료 후 생화학적 재발. 이전에 ADT가 없었거나 테스토스테론이 정상 범위(≥5.2nmol/L(≥150ng/dL)로 정의됨) 내로 회복된 이전 ADT가 있는 환자는 BCR에 대해 다음 기준을 충족해야 합니다.

       • 이전에 근치적 전립선 절제술을 받은 환자는 근치적 방사선 치료 여부에 관계없이 전립선 특이 항원(PSA)이 ≥ 0.2ng/mL이거나,
       • 원발 종양 치료를 위해 최종 방사선 치료만 받은 환자는 PSA가 최저치보다 2ng/mL 이상 높아야 합니다.
    3. 등록 후 90일 이내에 PSMA-PET 양성. 해당 보건 당국의 승인을 받은 [Ga-68] 또는 [F-18] PSMA 표적 제제는 각 기관의 치료 표준(진단 프로토콜)에 따라 사용될 수 있습니다.
    4. 긴급하거나 긴급한 방사선에 대한 징후가 없습니다.
    5. 환자는 PSMA 스캔 스크리닝을 받은 이후 어떤 형태의 전립선암 관련 치료도 받지 않았습니다.

제외 기준:

1. 신경내분비암종 또는 전립선의 소세포암종 환자
2. 연구 치료 시작 전 30일 이내 대수술
3. 환자는 연구 치료 시작 후 4주 또는 5번의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 다른 연구용 치료제를 투여받았습니다.
4. 진행 중인 치료되지 않은 요로 폐쇄의 증거
5. 7일 이상 지속되는 4등급 골수억제 병력 또는 6주 이상의 회복이 필요한 3등급 골수억제 병력
6. 구강건조증 또는 안구건조증을 유발하는 것으로 알려진 약물을 투여받고 있는 환자(예: Darafenicin)은 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 투여하지 않은 경우 제외됩니다.
7. 기존 1등급 구강 건조증(구강 건조증) 또는 어떤 이유로든 증상이 있는 1등급 안구 건조증(안구 건조증)
8. [Ac-225]-PSMA-62 부형제에 대한 과민증을 포함하되 이에 국한되지 않는 계획된 [Ac-225]-PSMA-62 치료법 사용에 대한 금기 사항
9. 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 제외: 완치적으로 치료되었고 연구 치료 전 2년 이내에 재발되지 않은 악성 종양, 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암; 무통성으로 간주되고 치료가 필요하지 않은 모든 악성 종양, 모든 유형의 완전 절제된 상피내암종
10. 환자는 연구 중에 환자의 독성 위험을 증가시킬 수 있거나 질병 및 연구 치료 관련 독성 간의 차별을 혼란스럽게 할 수 있는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태를 동시에 앓고 있는 경우
11. 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심각한 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
12. 증상이 있는 척수 압박 또는 임박한 척수 압박을 나타내는 임상적 또는 방사선학적 소견
13. PET/CT 또는 MRI 동안 누워 있거나 이를 견딜 수 없음
14. Torsades de Pointes 또는 선천성 QT 연장 증후군의 병력
15. 동시에 심각한(조사자가 결정한) 의학적 상태

16. mCRPC 환자에 대한 구체적인 기준:

    1. 환자는 연구 치료 시작 후 5 반감기 이내에 전신 치료용 방사성 핵종(예: 라듐-223, 레늄-186, 스트론튬-89) 또는 치료용 방사성 리간드(예: Lu-177-PSMA)를 투여받았습니다.
    2. ARPI 유무에 관계없이 ADT를 제외하고 현재 전신 항암 요법을 받고 있는 환자. 다만, 임상시험용 약물의 첫 번째 투여를 받기 전에 금지된 모든 항암치료를 중단한 환자는 연구에 포함될 수 있습니다.
    3. 환자는 적격성을 확인하기 위해 PSMA-PET 스캔을 사용한 이후 대체 ARPI로 치료를 시작했거나 대체 ARPI로 전환했습니다. 이미 ARPI를 받고 있는 환자는 연구 기간 동안 동일한 ARPI로 치료를 계속할 수 있습니다.
    4. 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 치료(수술, 방사선요법, 감마칼)를 받아야 하며 신경학적으로 안정되어 있어야 하며 신경학적 완전성을 유지하기 위해 코르티코스테로이드를 투여받지 않아야 합니다. 경막외 질환, 관 질환 및 이전에 제대 침범이 있었던 환자는 해당 부위가 치료를 받고 안정적인 경우 자격이 있습니다. 실질 CNS 전이(또는 CNS 전이 병력)가 있는 환자의 경우 기준선 및 후속 방사선 영상화에는 뇌 평가가 포함되어야 합니다.

17. BCR 환자에 대한 구체적인 기준:

    1. 이전의 세포독성 화학요법
    2. 치료용 전신 방사성 핵종(예: 라듐-223, 레늄-186, 스트론튬-89) 또는 치료용 방사성 리간드(예: 루-177-PSMA)
    3. 이전 면역 요법 또는 입양 T 세포 요법(예: CAR-T치료, TCR치료 등)
    4. 전립선암에 대한 선행 폴리 ADP 리보스 중합효소(PARP) 억제제
    5. 환자는 국소 질환 관리를 위한 제한된 ADT 과정을 제외하고 전립선암에 대한 전신 항암 치료를 받은 적이 있습니다.
    6. 간 전이의 존재
    7. 스크리닝 전 30일 이내 암 관련 통증에 대한 아편유사제 사용
    8. 중추신경계 전이의 알려진 존재