[(A)c-225]-PSMA-62 Fáze I/II klinické studie k charakterizaci účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a dozimetrie u biochemicky recidivující a metastatické kastrací rezistentní rakoviny prostaty (ACCEL)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 let nebo starší
2. Histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu prostaty
3. Přiměřená funkce orgánů (rezerva kostní dřeně, funkce jater, funkce ledvin)
4. Do této studie jsou zahrnuti pacienti s virem lidské imunodeficience, kteří jsou zdraví a mají nízké riziko následků souvisejících se syndromem získané imunodeficience.
5. Ochota a schopnost vyhovět všem požadavkům studie a léčbě (včetně [Ac-225]-PSMA-62), jakož i načasování a povaze požadovaných hodnocení
6. Stav výkonu ECOG 0 až 2
7. Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců na jeden posudek vyšetřovatele
8. Pacientky a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou přijatelných forem antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová metoda během studie a po dobu 21 týdnů po posledním podání studovaného léku.
9. Pacient si přečetl, porozuměl a podepsal písemný informovaný souhlas.

10. Kritéria specifická pro pacienty s mCRPC:

    1. Dříve podstoupili léčbu základního onemocnění a vyčerpali všechny uspokojivé nebo dostupné schválené možnosti léčby

    2. Progresivní mCRPC v době udělení souhlasu na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

       • Progrese PSA v séru/plazmě definovaná jako zvýšení PSA o více než 25 % a >2 ng/ml nad nejnižší hodnotu, s potvrzujícím testem PSA alespoň o 1 týden později
       • Progrese měkkých tkání definovaná jako zvýšení ≥20 % součtu průměru (SOD) (krátká osa pro léze uzlin a dlouhá osa pro neuzlinové léze) všech cílových lézí na základě nejmenší SOD od zahájení léčby nebo vzhledu jedné nebo více nových lézí
       • Progrese onemocnění kostí definovaná jako objevení se jedné nebo více nových lézí pomocí kostního skenu
    3. Pozitivní PSMA-PET do 90 dnů od registrace; všimněte si, že buď [Ga-68] nebo [F-18] PSMA cílená činidla, schválená pro komerční použití, mohou být použita podle diagnostického standardu péče
    4. Kastrace hladiny cirkulujícího testosteronu (<1,74 nmol/l nebo <50 ng/dl)

11. Kritéria specifická pro pacienty s BCR:

    1. Primární nádor pacienta musel být předtím léčen chirurgicky a/nebo definitivním ozářením. Předchozí záchranná léčba (ozařování nebo chirurgie) lůžka prostaty nebo pánve je povolena

    2. Biochemická recidiva po primární terapii. Pacienti bez předchozí ADT nebo pacienti s předchozí ADT, u nichž se testosteron vrátil do normálního rozmezí – definovaného jako ≥5,2 nmol/l (≥150 ng/dl) – musí splňovat následující prahové hodnoty pro BCR:

       • Pacienti s předchozí radikální prostatektomií, s definitivní radiační léčbou nebo bez ní, musí mít prostatický specifický antigen (PSA) ≥ 0,2 ng/ml NEBO,
       • Pacienti, kteří podstoupili pouze definitivní ozařování pro léčbu svého primárního nádoru, musí mít PSA ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotou
    3. Pozitivní PSMA-PET do 90 dnů od registrace. Podle standardní péče (diagnostických protokolů) pro každou instituci lze použít buď [Ga-68] nebo [F-18] cílené látky PSMA, které jsou schváleny příslušným zdravotnickým úřadem.
    4. Žádná indikace pro urgentní nebo emergentní záření
    5. Pacient nedostal žádnou formu terapie zaměřené na rakovinu prostaty od doby, kdy podstoupil screening PSMA

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s neuroendokrinním nebo malobuněčným karcinomem prostaty
2. Velký chirurgický zákrok ≤ 30 dní před zahájením studijní léčby
3. Pacient dostal jakékoli další hodnocené terapeutické látky během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zahájení studijní léčby
4. Důkaz probíhající a neléčené obstrukce močových cest
5. Myelosuprese 4. stupně v anamnéze trvající > 7 dní nebo myelosuprese 3. stupně vyžadující zotavení déle než 6 týdnů
6. Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že způsobují xerostomii nebo xeroftalmii (např. Darafenicin) jsou vyloučeny, pokud nejsou na stabilních dávkách alespoň 4 týdny před screeningem
7. Stávající sucho v ústech 1. stupně (xerostomie) nebo symptomatické suché oko 1. stupně (xeroftalmie) z jakéhokoli důvodu
8. Kontraindikace k použití plánované léčby [Ac-225]-PSMA-62, včetně, ale bez omezení na ně, přecitlivělosti na pomocné látky [Ac-225]-PSMA-62
9. Má známou anamnézu jiné malignity za posledních 5 let. Kromě: zhoubných nádorů, které byly léčeny kurativně a nerecidivovaly během 2 let před studijní léčbou; kompletně resekované bazocelulární a spinocelulární karcinomy kůže; jakákoli malignita považovaná za indolentní a která nikdy nevyžadovala terapii; a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu
10. Pacient má jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly zvýšit pacientovo riziko toxicity během studie nebo které by mohly zmást rozlišení mezi toxicitou související s onemocněním a léčbou studie
11. Závažné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které mohou bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
12. Symptomatická komprese míchy nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi míchy
13. Neschopnost ležet naplocho během PET/CT nebo MRI nebo tolerovat
14. Torsades de Pointes nebo vrozený syndrom prodlouženého QT v anamnéze
15. Současné vážné (jak určil zkoušející) zdravotní stavy

16. Kritéria specifická pro pacienty s mCRPC:

    1. Pacient dostal jakékoli terapeutické systémové radionuklidy (např. radium-223, rhenium-186, stroncium-89) nebo terapeutické radioligandy (např. Lu-177-PSMA) během 5 poločasů od zahájení studijní léčby
    2. Pacienti, kteří v současné době dostávají systémovou protinádorovou léčbu, s výjimkou ADT s ARPI nebo bez ARPI. Pacienti však mohou být zařazeni do studie, pokud ukončí veškerou zakázanou protinádorovou léčbu před podáním první dávky hodnoceného léčiva
    3. Pacient zahájil léčbu nebo přešel na alternativní ARPI, protože skenování PSMA-PET používané pro způsobilost. Pacienti, kteří již dostávají ARPI, mohou během studie pokračovat v léčbě stejným ARPI
    4. Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS) musí být léčeni (chirurgický zákrok, radioterapie, gama nůž) a musí být neurologicky stabilní a nesmí dostávat kortikosteroidy pro účely zachování neurologické integrity. Pacienti s epidurálním onemocněním, onemocněním kanálků a předchozím postižením míchy jsou způsobilí, pokud byly tyto oblasti ošetřeny a jsou stabilní. U pacientů s parenchymálními metastázami do CNS (nebo s metastázami do CNS v anamnéze) musí základní a následné radiologické zobrazení zahrnovat vyšetření mozku

17. Kritéria specifická pro pacienty s BCR:

    1. Jakákoli předchozí cytotoxická chemoterapie
    2. Předchozí léčba terapeutickými systémovými radionuklidy (např. radiem-223, rhenium-186, stroncium-89) nebo terapeutickými radioligandy (např. Lu-177-PSMA)
    3. Předchozí imunoterapie nebo adoptivní terapie T-buňkami (např. terapie CAR-T, terapie TCR atd.)
    4. Předchozí inhibitor poly ADP ribóza polymerázy (PARP) pro rakovinu prostaty
    5. Pacient dostal jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu rakoviny prostaty s výjimkou omezeného průběhu ADT pro zvládnutí lokalizovaného onemocnění
    6. Přítomnost jakýchkoli metastáz v játrech
    7. Použití opioidů pro bolest související s rakovinou ≤ 30 dní před screeningem
    8. Známá přítomnost metastáz centrálního nervového systému