[(A)c-225]-PSMA-62 生化学的に再発および転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける有効性、安全性、耐容性、および線量測定を特徴付けるための第 I/II 相臨床試験 (ACCEL)

包含基準:

1. 18歳以上の大人
2. 前立腺腺癌の組織学的、病理学的、および/または細胞学的確認
3. 十分な臓器機能（骨髄予備能、肝機能、腎機能）
4. この試験には、健康で後天性免疫不全症候群関連転帰のリスクが低いヒト免疫不全ウイルス感染患者が含まれます。
5. すべての研究要件と治療法（[Ac-225]-PSMA-62 を含む）、および必要な評価のタイミングと性質に喜んで従うことができる
6. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
7. 研究者の判断により少なくとも6か月の余命
8. 患者および妊娠の可能性のある女性パートナーは、2つの許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があり、そのうちの1つは治験期間中および最後の治験薬投与後21週間はバリア法でなければなりません。
9. 患者は書面によるインフォームドコンセントフォームを読み、理解し、署名しています。

10. mCRPC 患者に特有の基準:

    1. 以前に基礎疾患の治療を受けており、満足のいく、または利用可能な承認済みの治療選択肢をすべて使い果たしている

    2. 以下の基準の少なくとも 1 つに基づく同意時の進行性 mCRPC:

       • 血清/血漿 PSA の進行は、PSA が 25% を超え、最低値を 2 ng/mL を超える増加として定義され、少なくとも 1 週間後に確認の PSA 検査が行われます。
       • 軟部組織の進行は、治療開始以降の最小 SOD または外観に基づく、すべての標的病変の直径 (SOD) (結節性病変の場合は短軸、非結節性病変の場合は長軸) の合計の 20% 以上の増加として定義されます。 1つ以上の新たな病変
       • 骨疾患の進行は、骨スキャンによる 1 つ以上の新たな病変の出現として定義されます。
    3. 登録後90日以内にPSMA-PET陽性。商業使用が承認されている [Ga-68] または [F-18] PSMA 標的薬剤は、診断標準治療に従って使用できることに注意してください。
    4. 去勢した循環テストステロンレベル (<1.74 nmol/L または <50 ng/dL)

11. BCR 患者に特有の基準:

    1. 患者の原発腫瘍は、以前に手術および/または根治的放射線治療を受けている必要があります。 前立腺床または骨盤に対する事前の救済治療（放射線または手術）は許可されています

    2. 一次治療後の生化学的再発。 ADT の投与歴のない患者、または ADT の投与歴がありテストステロンが正常範囲 (5.2 nmol/L 以上 (150 ng/dL 以上) と定義) 内に回復した患者は、以下の BCR の閾値を満たさなければなりません。

       • 根治的放射線治療の有無に関わらず根治的前立腺切除術を受けた患者は、前立腺特異抗原 (PSA) ≧ 0.2ng/mL または、
       • 原発腫瘍の治療のために根治的放射線のみを受けた患者は、PSA が最低値を 2 ng/mL 以上上回る必要があります
    3. 登録後90日以内にPSMA-PET陽性。 [Ga-68] または [F-18] PSMA 標的薬剤は、それぞれの保健当局によって承認されており、各施設の標準治療 (診断プロトコル) に従って使用できます。
    4. 緊急または緊急の放射線照射の兆候はない
    5. 患者はPSMAスキャンによるスクリーニングを受けて以来、いかなる形態の前立腺がんを対象とした治療も受けていない

除外基準:

1. 前立腺の神経内分泌癌または小細胞癌の患者
2. 大手術 治験治療開始の30日前以内
3. 患者は治験治療開始後4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に他の治験薬の投与を受けている
4. 進行中の未治療の尿路閉塞の証拠
5. -7日以上続くグレード4の骨髄抑制の病歴、または6週間以上の回復を必要とするグレード3の骨髄抑制の病歴
6. 口腔乾燥症または眼球乾燥症を引き起こすことが知られている薬剤を投与されている患者（例： ダラフェニシン）は、スクリーニング前の少なくとも 4 週間安定した用量を服用していない場合は除外されます。
7. 何らかの理由ですでにグレード1のドライマウス（口腔乾燥症）または症候性のグレード1のドライアイ（眼球乾燥症）が存在する
8. [Ac-225]-PSMA-62賦形剤に対する過敏症を含むがこれに限定されない、計画された[Ac-225]-PSMA-62療法の使用に対する禁忌
9. 過去5年以内に他の悪性腫瘍の既知の病歴がある。 除く：治癒的に治療され、研究治療前 2 年以内に再発していない悪性腫瘍。完全に切除された基底細胞癌および扁平上皮細胞癌。進行性が低く、これまで治療を必要としなかった悪性腫瘍。あらゆるタイプの上皮内癌を完全に切除
10. 患者は、治験中の患者の毒性リスクを高める可能性がある、または疾患関連毒性と治験治療関連毒性の区別を混乱させる可能性がある、重篤な病状および/または制御されていない病状を併発している。
11. -研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの遵守を妨げる可能性のある重篤な心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。
12. 症状のある臍帯圧迫、または差し迫った臍帯圧迫を示す臨床所見または放射線学的所見
13. PET/CT または MRI 中に横たわることができない、または耐えられない
14. トルサード・ド・ポワントまたは先天性QT延長症候群の病歴
15. 重篤な（研究者が判断した）病状を併発している

16. mCRPC 患者に特有の基準:

    1. 患者は治験治療開始から5半減期以内に治療用全身性放射性核種（例：ラジウム-223、レニウム-186、ストロンチウム-89）または治療用放射性リガンド（例：Lu-177-PSMA）の投与を受けている
    2. ARPIの有無にかかわらずADTを除き、現在全身性抗がん療法を受けている患者。 ただし、治験薬の最初の投与を受ける前に、禁止されているすべての抗がん療法を中止した患者は研究に含まれる場合があります。
    3. PSMA-PETスキャンが適格性を得るために使用されて以来、患者は代替ARPIによる治療を開始したか、代替ARPIに切り替えた。 すでにARPIを受けている患者は、研究期間中同じARPIによる治療を継続することができます
    4. 中枢神経系（CNS）転移の病歴のある患者は、治療（手術、放射線療法、ガンマナイフ）を受けており、神経学的に安定している必要があり、神経学的完全性を維持する目的でコルチコステロイドを投与されていない必要があります。 硬膜外疾患、運河疾患、および以前の臍帯疾患のある患者は、それらの領域が治療され安定している場合に適格です。 CNS実質転移（またはCNS転移の病歴）のある患者の場合、ベースラインおよびその後の放射線画像には脳の評価が含まれなければなりません

17. BCR 患者に特有の基準:

    1. 過去に細胞傷害性化学療法を受けたことがある
    2. -治療用全身性放射性核種（例：ラジウム-223、レニウム-186、ストロンチウム-89）、または治療用放射性リガンド（例： Lu-177-PSMA)
    3. 以前の免疫療法または養子T細胞療法（例： CAR-T療法、TCR療法など）
    4. 以前の前立腺がんに対するポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤
    5. 患者は、局所疾患の管理のための限られたコースのADTを除いて、前立腺がんに対する全身抗がん療法を受けている
    6. 肝転移の存在
    7. スクリーニングの30日前以内のがん関連疼痛に対するオピオイドの使用
    8. 中枢神経系転移の既知の存在