[(A)c-225]-PSMA-62 fase I/II klinisk forsøg for at karakterisere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og dosimetri ved biokemisk tilbagevendende og metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (ACCEL)

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 18 år eller ældre
2. Histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata
3. Tilstrækkelig organfunktion (knoglemarvsreserve, leverfunktion, nyrefunktion)
4. Patienter med human immundefektvirus, som er raske og har en lav risiko for erhvervet immundefektsyndrom-relaterede udfald er inkluderet i dette forsøg.
5. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav og behandlinger (inklusive [Ac-225]-PSMA-62) samt timingen og arten af ​​påkrævede vurderinger
6. ECOG-ydelsesstatus 0 til 2
7. Forventet levetid på mindst 6 måneder pr. efterforskers dom
8. Patienter og deres kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge to acceptable former for prævention, hvoraf den ene skal være en barrieremetode under undersøgelsen og i 21 uger efter sidste forsøgslægemiddeladministration.
9. Patienten har læst, forstået og underskrevet den/de skriftlige informerede samtykkeformular(er)

10. Kriterier specifikke for patienter med mCRPC:

    1. Har tidligere modtaget behandling for deres underliggende sygdom og har opbrugt alle tilfredsstillende eller tilgængelige godkendte behandlingsmuligheder

    2. Progressiv mCRPC på tidspunktet for samtykke baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

       • Serum/plasma PSA-progression defineret som en stigning i PSA på mere end 25 % og >2 ng/ml over nadir, med en bekræftende PSA-test mindst 1 uge senere
       • Progression af blødt væv defineret som en stigning på ≥20 % i summen af ​​diameteren (SOD) (kort akse for nodale læsioner og lang akse for ikke-nodale læsioner) af alle mållæsioner baseret på den mindste SOD siden behandlingen startede eller udseendet af en eller flere nye læsioner
       • Progression af knoglesygdom defineret som fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner ved knoglescanning
    3. Positiv PSMA-PET inden for 90 dage efter tilmelding; Bemærk, at enten [Ga-68] eller [F-18] PSMA-målrettede midler, godkendt til kommerciel brug, kan anvendes i henhold til diagnostisk standard for pleje
    4. Kastrer cirkulerende testosteronniveauer (<1,74 nmol/L eller <50 ng/dL)

11. Kriterier specifikke for patienter med BCR:

    1. Patientens primære tumor skal tidligere have været behandlet med operation og/eller endelig stråling. Forudgående bjærgningsbehandlinger (stråling eller kirurgi) til prostata seng eller bækken er tilladt

    2. Biokemisk tilbagefald efter primær behandling. Patienter uden nogen tidligere ADT, eller dem med tidligere ADT, der har genfundet testosteron til inden for normalområdet - defineret som ≥5,2 nmol/L (≥150 ng/dL) - skal opfylde følgende tærskler for BCR:

       • Patienter med tidligere radikal prostatektomi med eller uden definitiv strålebehandling skal have et prostataspecifikt antigen (PSA) ≥ 0,2 ng/ml ELLER,
       • Patienter, der kun modtog endelig stråling til behandling af deres primære tumor, skal have en PSA på ≥ 2 ng/ml over nadir
    3. Positiv PSMA-PET inden for 90 dage efter tilmelding. Enten [Ga-68] eller [F-18] PSMA-målrettede midler, som er godkendt af de respektive sundhedsmyndigheder, kan bruges i henhold til standardbehandlingen (diagnostiske protokoller) for hver institution
    4. Ingen indikation for akut eller ny stråling
    5. Patienten har ikke modtaget nogen form for prostatakræft-styret behandling, siden han har gennemgået screening PSMA-scanning

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med neuroendokrint eller småcellet karcinom i prostata
2. Større operation ≤30 dage før start af undersøgelsesbehandling
3. Patienten har modtaget andre terapeutiske forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter start af undersøgelsesbehandlingen
4. Bevis på igangværende og ubehandlet urinvejsobstruktion
5. Anamnese med grad 4 myelosuppression, der varer > 7 dage, eller grad 3 myelosuppression, der kræver mere end 6 ugers restitution
6. Patienter, der får medicin, som vides at forårsage xerostomi eller xerophthalmia (f. Darafenicin) er udelukket, hvis de ikke er på stabile doser i mindst 4 uger før screening
7. Eksisterende grad 1 mundtørhed (xerostomi) eller symptomatisk grad 1 tørre øjne (xerophthalmia) uanset årsag
8. Kontraindikationer til brug af planlagt [Ac-225]-PSMA-62-behandling, herunder, men ikke begrænset til, overfølsomhed over for [Ac-225]-PSMA-62 hjælpestoffer
9. Har en kendt historie med anden malignitet inden for de sidste 5 år. Undtagen: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen; fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft; enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling; og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type
10. Patienten har nogen samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der kan øge patientens risiko for toksicitet under undersøgelsen, eller som kan forveksle forskellen mellem sygdoms- og undersøgelsesbehandlingsrelaterede toksiciteter
11. Alvorlig psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der kan hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
12. Symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression
13. Manglende evne til at ligge fladt under eller tolerere PET/CT eller MR
14. Anamnese med Torsades de Pointes eller medfødt forlænget QT-syndrom
15. Samtidige alvorlige (som bestemt af investigator) medicinske tilstande

16. Kriterier specifikke for patienter med mCRPC:

    1. Patienten har modtaget terapeutiske systemiske radionuklider (f.eks. radium-223, rhenium-186, strontium-89) eller terapeutiske radioligander (f.eks. Lu-177-PSMA) inden for 5 halveringstider efter start af undersøgelsesbehandlingen
    2. Patienter, der i øjeblikket modtager systemisk anti-cancerterapi, med undtagelse af ADT med eller uden ARPI. Patienter kan dog inkluderes i undersøgelsen, hvis de stopper al forbudt anti-cancerbehandling, før de får den første dosis af forsøgsmedicin.
    3. Patienten har påbegyndt behandling med eller skiftet til en alternativ ARPI, siden PSMA-PET-scanning blev brugt for at være egnet. Patienter, der allerede modtager en ARPI, kan fortsætte behandlingen med den samme ARPI under undersøgelsen
    4. Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal have modtaget terapi (kirurgi, strålebehandling, gammakniv) og være neurologisk stabile og ikke modtage kortikosteroider med det formål at opretholde neurologisk integritet. Patienter med epidural sygdom, kanalsygdom og tidligere ledningsinvolvering er berettiget, hvis disse områder er blevet behandlet og er stabile. For patienter med parenkymal CNS-metastase (eller en historie med CNS-metastase), skal baseline og efterfølgende radiologisk billeddannelse omfatte evaluering af hjernen

17. Kriterier specifikke for patienter med BCR:

    1. Enhver tidligere cytotoksisk kemoterapi
    2. Forudgående behandling med terapeutiske systemiske radionuklider (f.eks. radium-223, rhenium-186, strontium-89) eller terapeutiske radioligander (f.eks. Lu-177-PSMA)
    3. Tidligere immunterapi eller adoptiv T-celleterapi (f.eks. CAR-T-terapi, TCR-terapi osv.)
    4. Tidligere poly ADP ribosepolymerase (PARP) hæmmer for prostatacancer
    5. Patienten har modtaget enhver systemisk anti-cancer behandling for prostatacancer med undtagelse af begrænset forløb af ADT til behandling af lokaliseret sygdom
    6. Tilstedeværelse af levermetastaser
    7. Brug af opioider til cancerrelaterede smerter ≤ 30 dage før screening
    8. Kendt tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet