[(A)c-225]-PSMA-62 Badanie kliniczne fazy I/II mające na celu scharakteryzowanie skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i dozymetrii w leczeniu biochemicznie nawrotowego i przerzutowego raka prostaty opornego na kastrację (ACCEL)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku 18 lat lub starsi
2. Histologiczne, patologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty
3. Prawidłowa czynność narządów (rezerwa szpiku kostnego, czynność wątroby, czynność nerek)
4. Do badania włączani są zdrowi pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności, u których ryzyko powikłań związanych z zespołem nabytego niedoboru odporności jest niskie.
5. Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badań i leczenia (w tym [Ac-225]-PSMA-62), a także harmonogramu i charakteru wymaganych ocen
6. Stan wydajności ECOG od 0 do 2
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy według oceny badacza
8. Pacjenci i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych form antykoncepcji, z których jedna musi być metodą barierową podczas badania i przez 21 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
9. Pacjent przeczytał, zrozumiał i podpisał pisemne formularze świadomej zgody

10. Kryteria specyficzne dla pacjentów z mCRPC:

    1. Pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie z powodu choroby podstawowej i wyczerpali wszystkie zadowalające lub dostępne, zatwierdzone opcje leczenia

    2. Postępujący mCRPC w momencie wyrażenia zgody na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

       • Progresja PSA w surowicy/osoczu zdefiniowana jako wzrost PSA większy niż 25% i > 2 ng/ml powyżej wartości minimalnej, z potwierdzeniem testu PSA co najmniej 1 tydzień później
       • Progresję tkanek miękkich zdefiniowano jako wzrost o ≥20% sumy średnicy (SOD) (krótka oś w przypadku zmian węzłowych i długa oś w przypadku zmian niewęzłowych) wszystkich docelowych zmian chorobowych na podstawie najmniejszej SOD od rozpoczęcia leczenia lub wyglądu jednej lub większej liczby nowych zmian
       • Postęp choroby kości definiowany jako pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian w badaniu kości
    3. Pozytywny wynik PSMA-PET w ciągu 90 dni od rejestracji; należy pamiętać, że środki ukierunkowane na [Ga-68] lub [F-18] PSMA, zatwierdzone do użytku komercyjnego, mogą być stosowane zgodnie ze standardami diagnostycznymi
    4. Wykastrować poziom krążącego testosteronu (<1,74 nmol/L lub <50 ng/dL)

11. Kryteria specyficzne dla pacjentów z BCR:

    1. Guz pierwotny pacjenta musiał być wcześniej leczony operacyjnie i/lub definitywną radioterapią. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie ratunkowe (napromienianie lub operacja) łożyska prostaty lub miednicy

    2. Nawrót biochemiczny po leczeniu podstawowym. Pacjenci bez wcześniejszego ADT lub ci, którzy przeszli ADT, u których poziom testosteronu powrócił do normy – zdefiniowanej jako ≥5,2 nmol/l (≥150 ng/dl) – muszą spełniać następujące progi BCR:

       • Pacjenci po wcześniejszej radykalnej prostatektomii, z ostateczną radioterapią lub bez, muszą mieć antygen specyficzny dla prostaty (PSA) ≥ 0,2 ng/ml LUB,
       • Pacjenci, którzy otrzymali wyłącznie ostateczną radioterapię w celu leczenia guza pierwotnego, muszą mieć PSA ≥ 2 ng/ml powyżej wartości minimalnej
    3. Pozytywny wynik PSMA-PET w ciągu 90 dni od rejestracji. Środki ukierunkowane na [Ga-68] lub [F-18] PSMA, zatwierdzone przez odpowiedni organ ds. zdrowia, mogą być stosowane zgodnie ze standardami opieki (protokoły diagnostyczne) dla każdej instytucji
    4. Brak wskazań do pilnego lub nagłego napromieniowania
    5. Od czasu wykonania badania przesiewowego PSMA pacjent nie otrzymał żadnej formy terapii ukierunkowanej na raka prostaty

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem neuroendokrynnym lub drobnokomórkowym prostaty
2. Poważny zabieg chirurgiczny ≤30 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
3. Pacjent otrzymał inne badane środki lecznicze w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia badanego leczenia
4. Dowody na trwającą i nieleczoną niedrożność dróg moczowych
5. Historia mielosupresji stopnia 4. trwającej > 7 dni lub mielosupresji stopnia 3. wymagającej rekonwalescencji trwającej ponad 6 tygodni
6. Pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że powodują kserostomię lub kseroftalmię (np. darafenicyna) są wykluczone, jeśli nie przyjmują stałych dawek przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
7. Istniejąca suchość w jamie ustnej stopnia 1 (kserostomia) lub objawowa suchość oka stopnia 1 (kseroftalmia) z dowolnej przyczyny
8. Przeciwwskazania do stosowania planowanej terapii [Ac-225]-PSMA-62, w tym m.in. nadwrażliwość na substancje pomocnicze [Ac-225]-PSMA-62
9. Czy w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe. Z wyjątkiem: nowotworów złośliwych, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawroty w ciągu 2 lat przed leczeniem objętym badaniem; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry; każdy nowotwór złośliwy uważany za powolny i nigdy nie wymagający leczenia; i całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu
10. Pacjent cierpi na jakiekolwiek współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności u pacjenta podczas udziału w badaniu lub które mogą utrudniać rozróżnienie toksyczności związanej z chorobą i badanym leczeniem
11. Poważny stan psychiczny, rodzinny, socjologiczny lub geograficzny, który może utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu kontroli.
12. Objawowy ucisk rdzenia lub objawy kliniczne lub radiologiczne wskazujące na zbliżający się ucisk rdzenia
13. Niemożność leżenia płasko podczas badania PET/CT lub MRI lub ich tolerowania
14. Torsades de Pointes w wywiadzie lub wrodzony zespół wydłużonego QT
15. Współistniejące poważne (w ocenie badacza) schorzenia

16. Kryteria specyficzne dla pacjentów z mCRPC:

    1. Pacjent otrzymał jakiekolwiek terapeutyczne radionuklidy ogólnoustrojowe (np. rad-223, ren-186, stront-89) lub terapeutyczne radioligandy (np. Lu-177-PSMA) w ciągu 5 okresów półtrwania od rozpoczęcia badanego leczenia
    2. Pacjenci aktualnie otrzymujący ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, z wyjątkiem ADT z ARPI lub bez. Jednakże pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku zaprzestaną wszelkich zabronionych terapii przeciwnowotworowych
    3. Pacjent rozpoczął terapię alternatywnym lekiem ARPI lub przeszedł na alternatywny ARPI, odkąd w celu zakwalifikowania wykorzystano skan PSMA-PET. Pacjenci już otrzymujący ARPI mogą kontynuować leczenie tym samym ARPI w trakcie badania
    4. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie muszą przejść leczenie (operację, radioterapię, nóż gamma) i być stabilni neurologicznie oraz nie otrzymywać kortykosteroidów w celu utrzymania integralności neurologicznej. Pacjenci z chorobą nadtwardówkową, chorobą kanałów i wcześniejszym zajęciem rdzenia kręgowego kwalifikują się, jeśli te obszary zostały wyleczone i są stabilne. W przypadku pacjentów z przerzutami do miąższowego OUN (lub przerzutami do OUN w wywiadzie) wyjściowe i późniejsze obrazowanie radiologiczne musi uwzględniać ocenę mózgu

17. Kryteria specyficzne dla pacjentów z BCR:

    1. Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna
    2. Wcześniejsze leczenie terapeutycznymi radionuklidami o działaniu ogólnoustrojowym (np. radem-223, renem-186, strontem-89) lub terapeutycznymi radioligandami (np. Lu-177-PSMA)
    3. Wcześniejsza immunoterapia lub adoptywna terapia komórkami T (np. Terapia CAR-T, terapia TCR itp.)
    4. Wcześniejszy inhibitor polimerazy poli ADP-rybozy (PARP) w leczeniu raka prostaty
    5. Pacjent otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową z powodu raka prostaty, z wyjątkiem ograniczonego cyklu ADT w celu leczenia choroby zlokalizowanej
    6. Obecność jakichkolwiek przerzutów do wątroby
    7. Stosowanie opioidów w leczeniu bólu nowotworowego ≤ 30 dni przed badaniem przesiewowym
    8. Znana obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego