[(A)c-225]-PSMA-62 I/II. fázisú klinikai vizsgálat a biokémiailag visszatérő és metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák hatékonyságának, biztonságának, tolerálhatóságának és dozimetriájának jellemzésére (ACCEL)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb felnőttek
2. A prosztata adenokarcinóma szövettani, patológiai és/vagy citológiai megerősítése
3. Megfelelő szervműködés (csontvelő tartalék, májfunkció, vesefunkció)
4. Ebben a vizsgálatban olyan humán immundeficiencia vírussal fertőzött betegek is részt vesznek, akik egészségesek, és akiknél alacsony a szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő kimenetelek kockázata.
5. Hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati követelménynek és kezelésnek (beleértve az [Ac-225]-PSMA-62-t), valamint a szükséges értékelések időzítését és jellegét
6. ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig
7. Nyomozói ítéletenként legalább 6 hónap várható élettartam
8. A betegeknek és fogamzóképes nőtársaiknak meg kell állapodniuk abban, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 21 hétig.
9. A beteg elolvasta, megértette és aláírta az írásos beleegyező nyilatkozato(ka)t

10. Az mCRPC-s betegekre jellemző kritériumok:

    1. Korábban kezelésben részesültek az alapbetegségük miatt, és kimerítették az összes kielégítő vagy elérhető jóváhagyott kezelési lehetőséget

    2. Progresszív mCRPC a beleegyezés időpontjában a következő kritériumok közül legalább 1 alapján:

       • A szérum/plazma PSA progressziója úgy definiálható, mint a PSA 25%-ot meghaladó növekedése és >2 ng/ml a legalacsonyabb érték felett, legalább 1 héttel később megerősítő PSA-teszttel
       • A lágyszöveti progresszió az összes céllézió átmérőjének (SOD) összegének ≥20%-os növekedéseként definiálva (rövid tengely csomóponti elváltozások és hosszú tengely nem csomóponti elváltozások esetén) a kezelés megkezdése vagy megjelenése óta elért legkisebb SOD alapján. egy vagy több új elváltozás
       • A csontbetegség progressziója, amelyet egy vagy több új lézió megjelenéseként határoznak meg csontvizsgálattal
    3. Pozitív PSMA-PET a beiratkozást követő 90 napon belül; vegye figyelembe, hogy a kereskedelmi használatra engedélyezett [Ga-68] vagy [F-18] PSMA célzott szerek is használhatók a diagnosztikai ápolási standardnak megfelelően
    4. A keringő tesztoszteronszint kasztrálása (<1,74 nmol/l vagy <50 ng/dl)

11. BCR-ben szenvedő betegekre vonatkozó specifikus kritériumok:

    1. A páciens elsődleges daganatát korábban műtéttel és/vagy végleges besugárzással kezelték. A prosztataágyon vagy a medencén végzett korábbi mentőkezelések (sugárzás vagy műtét) megengedettek

    2. Biokémiai kiújulás az elsődleges terápia után. Azoknak a betegeknek, akik korábban nem részesültek ADT-ben, vagy akiknél korábban ADT-t kaptak, és akiknél a tesztoszteron a normál tartományon belülre állt vissza - ≥5,2 nmol/l (≥150 ng/dL) -, a következő BCR-küszöbértékeket kell teljesíteniük:

       • A korábban radikális prosztatektómián átesett betegeknél, végleges sugárkezeléssel vagy anélkül, a prosztata specifikus antigén (PSA) értéke ≥ 0,2 ng/mL VAGY,
       • Azon betegeknél, akik elsődleges daganatuk kezelésére csak végleges besugárzást kaptak, a PSA-értéknek ≥ 2 ng/ml-rel a legalacsonyabb érték felett kell lennie.
    3. Pozitív PSMA-PET a beiratkozást követő 90 napon belül. A megfelelő egészségügyi hatóság által jóváhagyott [Ga-68] vagy [F-18] PSMA célzott ágensek az ellátási standardok (diagnosztikai protokollok) szerint használhatók minden intézménynél.
    4. Sürgős vagy sürgős sugárzásra nincs utalás
    5. A beteg a PSMA szűrése óta nem kapott semmilyen prosztatarák-irányított terápiát

Kizárási kritériumok:

1. Neuroendokrin vagy kissejtes prosztata karcinómában szenvedő betegek
2. Nagy műtét ≤30 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
3. A beteg a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) kapott bármilyen más vizsgált terápiás szert.
4. Folyamatos és kezeletlen húgyúti elzáródás bizonyítéka
5. A kórelőzményben több mint 7 napig tartó 4-es fokozatú mieloszuppresszió vagy 6 hétnél hosszabb gyógyulást igénylő 3-as fokozatú myelosuppressio
6. Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy xerostomiát vagy xeroftalmiát okoznak (pl. Darafenicin) kizárt, ha a szűrés előtt legalább 4 hétig nem kapnak stabil dózist.
7. Bármilyen okból fennálló 1. fokú szájszárazság (xerostomia) vagy tünetekkel járó 1. fokozatú szemszárazság (xeroftalmia)
8. A tervezett [Ac-225]-PSMA-62 terápia alkalmazásának ellenjavallatai, beleértve, de nem kizárólagosan az [Ac-225]-PSMA-62 segédanyagokkal szembeni túlérzékenységet
9. Egyéb rosszindulatú daganatok ismertek az elmúlt 5 évben. Kivéve: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül nem jelentkeztek; teljesen reszekált bazális sejtes és laphámsejtes bőrrákok; bármely rosszindulatú daganat, amelyet indolensnek tekintenek, és amely soha nem igényelt kezelést; és teljesen resected carcinoma in situ bármilyen típusú
10. A betegnek bármilyen egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely növelheti a betegnél a toxicitás kockázatát a vizsgálat alatt, vagy amely megzavarhatja a betegséggel és a vizsgálati kezeléssel összefüggő toxicitás megkülönböztetését
11. Súlyos pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
12. Tünetekkel járó köldökzsinór-kompresszió, vagy klinikai vagy radiológiai leletek, amelyek a közelgő kötélkompresszióra utalnak
13. Képtelenség feküdni a PET/CT vagy MRI alatt, illetve nem tolerálható
14. Torsades de Pointes vagy veleszületett megnyúlt QT-szindróma anamnézisében
15. Egyidejű súlyos (a vizsgáló által megállapított) egészségügyi állapotok

16. Az mCRPC-s betegekre jellemző kritériumok:

    1. A beteg bármilyen terápiás szisztémás radionuklidot (pl. rádium-223, rénium-186, stroncium-89) vagy terápiás radioligandumot (pl. Lu-177-PSMA) kapott a vizsgálati kezelés megkezdését követő 5 felezési időn belül.
    2. Jelenleg szisztémás rákellenes kezelésben részesülő betegek, kivéve az ADT-t ARPI-val vagy anélkül. Mindazonáltal a betegek bevonhatók a vizsgálatba, ha abbahagyják az összes tiltott rákellenes terápiát, mielőtt megkapják a vizsgált vizsgálati gyógyszer első adagját.
    3. A páciens alternatív ARPI-val kezdett terápiát, vagy arra váltott, mióta a PSMA-PET vizsgálatot használták a jogosultság megállapításához. A már ARPI-t kapó betegek a vizsgálat során folytathatják a kezelést ugyanazzal az ARPI-vel
    4. Azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében központi idegrendszeri (CNS) áttétek szerepeltek, terápiát (műtétet, sugárkezelést, gamma kést) kell kapniuk, és neurológiailag stabilnak kell lenniük, és nem kaphatnak kortikoszteroidokat a neurológiai integritás fenntartása érdekében. Az epidurális betegségben, csatornabetegségben és korábbi zsinórérintettségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy ezeket a területeket kezelték és stabilak. Azoknál a betegeknél, akiknél parenchymás központi idegrendszeri áttétek (vagy a kórelőzményben központi idegrendszeri áttétek szerepelnek), a kiindulási és az azt követő radiológiai képalkotásnak tartalmaznia kell az agy értékelését.

17. BCR-ben szenvedő betegekre vonatkozó specifikus kritériumok:

    1. Bármilyen korábbi citotoxikus kemoterápia
    2. Terápiás szisztémás radionuklidokkal (például rádium-223, rénium-186, stroncium-89) vagy terápiás radioligandumokkal (pl. Lu-177-PSMA)
    3. Korábbi immunterápia vagy adoptív T-sejt terápia (pl. CAR-T terápia, TCR terápia stb.)
    4. Korábbi poli ADP ribóz polimeráz (PARP) inhibitor prosztatarák kezelésére
    5. A beteg bármilyen szisztémás rákellenes kezelésben részesült prosztatarák miatt, kivéve a korlátozott ADT kúrát a lokalizált betegség kezelésére
    6. Bármilyen májmetasztázis jelenléte
    7. Opioidok alkalmazása rákkal összefüggő fájdalom kezelésére ≤ 30 nappal a szűrés előtt
    8. Központi idegrendszeri metasztázisok ismert jelenléte