[(A)c-225]-PSMA-62 fase I/II klinische studie om de werkzaamheid, veiligheid, tolerantie en dosimetrie te karakteriseren bij biochemisch recidiverende en gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (ACCEL)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 jaar of ouder
2. Histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat
3. Adequate orgaanfunctie (beenmergreserve, leverfunctie, nierfunctie)
4. Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus die gezond zijn en een laag risico hebben op aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde uitkomsten, worden in dit onderzoek opgenomen.
5. Bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten en behandelingen (inclusief [Ac-225]-PSMA-62), evenals de timing en aard van de vereiste beoordelingen
6. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2
7. Levensverwachting van minimaal 6 maanden volgens het oordeel van de onderzoeker
8. Patiënten en hun vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee aanvaardbare vormen van anticonceptie, waarvan er één een barrièremethode moet zijn tijdens het onderzoek en gedurende 21 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De patiënt heeft het/de schriftelijke toestemmingsformulier(en) gelezen, begrepen en ondertekend

10. Criteria specifiek voor patiënten met mCRPC:

    1. Eerder een behandeling hebben gekregen voor hun onderliggende ziekte en alle bevredigende of beschikbare goedgekeurde behandelingsopties hebben uitgeput

    2. Progressieve mCRPC op het moment van toestemming op basis van ten minste 1 van de volgende criteria:

       • Serum/plasma PSA-progressie gedefinieerd als een stijging van PSA groter dan 25% en >2 ng/ml boven het laagste punt, met een bevestigende PSA-test minstens 1 week later
       • Progressie van zacht weefsel gedefinieerd als een toename van ≥20% in de som van de diameter (SOD) (korte as voor nodale laesies en lange as voor niet-nodale laesies) van alle doellaesies, gebaseerd op de kleinste SOD sinds het begin van de behandeling of het optreden ervan van een of meer nieuwe laesies
       • Progressie van botziekte gedefinieerd als het verschijnen van een of meer nieuwe laesies door botscan
    3. Positieve PSMA-PET binnen 90 dagen na inschrijving; Houd er rekening mee dat op [Ga-68] of [F-18] PSMA gerichte middelen, goedgekeurd voor commercieel gebruik, kunnen worden gebruikt volgens de diagnostische zorgstandaard
    4. Circulerende testosteronniveaus castreren (<1,74 nmol/l of <50 ng/dl)

11. Criteria specifiek voor patiënten met BCR:

    1. De primaire tumor van de patiënt moet eerder zijn behandeld met een operatie en/of definitieve bestraling. Voorafgaande bergingsbehandelingen (bestraling of operatie) aan het prostaatbed of het bekken zijn toegestaan

    2. Biochemisch recidief na primaire therapie. Patiënten zonder voorafgaande ADT, of patiënten met eerdere ADT waarbij het testosteron is teruggevonden tot binnen het normale bereik - gedefinieerd als ≥5,2 nmol/L (≥150 ng/dL) - moeten aan de volgende drempelwaarden voor BCR voldoen:

       • Patiënten die eerder een radicale prostatectomie hebben ondergaan, met of zonder definitieve bestraling, moeten een prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≥ 0,2 ng/ml hebben OF,
       • Patiënten die alleen definitieve bestraling hebben gekregen voor de behandeling van hun primaire tumor, moeten een PSA hebben van ≥ 2 ng/ml boven het laagste punt
    3. Positieve PSMA-PET binnen 90 dagen na inschrijving. Voor elke instelling kunnen [Ga-68] of [F-18] PSMA-gerichte middelen worden gebruikt, die zijn goedgekeurd door de respectieve gezondheidsautoriteit, volgens de zorgstandaard (diagnostische protocollen).
    4. Geen indicatie voor urgente of opkomende straling
    5. De patiënt heeft geen enkele vorm van op prostaatkanker gerichte therapie ontvangen sinds hij de screening PSMA-scan heeft ondergaan

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met neuro-endocrien of kleincellig carcinoom van de prostaat
2. Grote operatie ≤30 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
3. De patiënt heeft binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) na aanvang van de onderzoeksbehandeling andere experimentele therapeutische middelen gekregen
4. Bewijs van aanhoudende en onbehandelde urinewegobstructie
5. Voorgeschiedenis van graad 4 myelosuppressie die > 7 dagen aanhoudt, of graad 3 myelosuppressie waarvoor meer dan 6 weken herstel nodig is
6. Patiënten die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze xerostomie of xeroftalmie veroorzaken (bijv. Darafenicine) worden uitgesloten als ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening geen stabiele doses gebruiken
7. Bestaande graad 1 droge mond (xerostomie) of symptomatische graad 1 droge ogen (xerophthalmie) om welke reden dan ook
8. Contra-indicaties voor het gebruik van geplande [Ac-225]-PSMA-62-therapie, inclusief maar niet beperkt tot overgevoeligheid voor [Ac-225]-PSMA-62-hulpstoffen
9. Heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar. Behalve: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn teruggekeerd; volledig verwijderde basale cel- en plaveiselcelkanker van de huid; elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig is geweest; en volledig weggesneden carcinoom in situ van welk type dan ook
10. De patiënt heeft gelijktijdig een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die het risico van de patiënt op toxiciteit tijdens het onderzoek zou kunnen verhogen of die het onderscheid tussen ziekte- en onderzoeksbehandelingsgerelateerde toxiciteiten zou kunnen verstoren
11. Ernstige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kan belemmeren.
12. Symptomatische navelstrengcompressie, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op een dreigende navelstrengcompressie
13. Onvermogen om plat te liggen tijdens PET/CT of MRI of deze te verdragen
14. Geschiedenis van Torsades de Pointes of aangeboren verlengd QT-syndroom
15. Gelijktijdige ernstige (zoals bepaald door de onderzoeker) medische aandoeningen

16. Criteria specifiek voor patiënten met mCRPC:

    1. De patiënt heeft therapeutische systemische radionucliden (bijv. radium-223, rhenium-186, strontium-89) of therapeutische radioliganden (bijv. Lu-177-PSMA) ontvangen binnen 5 halfwaardetijden na het starten van de onderzoeksbehandeling
    2. Patiënten die momenteel systemische antikankertherapie krijgen, met uitzondering van ADT met of zonder ARPI. Patiënten kunnen echter wel in het onderzoek worden opgenomen als zij alle verboden antikankertherapie stopzetten voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
    3. Patiënt is begonnen met therapie met, of is overgestapt op, een alternatieve ARPI sinds de PSMA-PET-scan werd gebruikt om in aanmerking te komen. Patiënten die al een ARPI ontvangen, kunnen tijdens het onderzoek de behandeling met dezelfde ARPI voortzetten
    4. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten therapie hebben gekregen (chirurgie, radiotherapie, gammames) en neurologisch stabiel zijn, en mogen geen corticosteroïden krijgen met als doel de neurologische integriteit te behouden. Patiënten met epidurale ziekte, kanaalziekte en eerdere betrokkenheid van de navelstreng komen in aanmerking als deze gebieden zijn behandeld en stabiel zijn. Voor patiënten met parenchymale CZS-metastasen (of een voorgeschiedenis van CZS-metastasen) moeten bij aanvang en daaropvolgende radiologische beeldvorming evaluatie van de hersenen zijn inbegrepen.

17. Criteria specifiek voor patiënten met BCR:

    1. Elke eerdere cytotoxische chemotherapie
    2. Voorafgaande behandeling met therapeutische systemische radionucliden (bijv. radium-223, rhenium-186, strontium-89) of therapeutische radioliganden (bijv. Lu-177-PSMA)
    3. Eerdere immunotherapie of adoptieve T-celtherapie (bijv. CAR-T-therapie, TCR-therapie, enz.)
    4. Eerdere polyADP-ribosepolymerase (PARP)-remmer voor prostaatkanker
    5. Patiënt heeft een systemische antikankertherapie voor prostaatkanker ontvangen, met uitzondering van een beperkte ADT-kuur voor de behandeling van gelokaliseerde ziekte
    6. Aanwezigheid van eventuele levermetastasen
    7. Gebruik van opioïden voor kankergerelateerde pijn ≤ 30 dagen voorafgaand aan de screening
    8. Bekende aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel