一项正电子发射断层扫描研究以确定健康志愿者中[11C]沃利替尼的脑暴露情况
I 期、开放标签、正电子发射断层扫描研究，以确定健康志愿者中 [11C]Savolitinib 的脑暴露情况
本研究的目的是测量健康志愿者中 [11C]savolitinib 的大脑暴露量。
这项研究将确定多达 8 名健康志愿者在生理条件下（即血脑屏障完好时）[11C]savolitinib 的大脑暴露情况。 研究设计允许最多 3 次实地考察。 每个健康志愿者将进行两次 PET 检查。 第一次 PET 检查将使用 [11C]savolitinib 静脉注射。 使用[11C]沃利替尼进行的第二次 PET 检查将在单次口服 300 mg 沃利替尼剂量后进行。 PET图像分析将包括使用动脉输入功能的动力学室建模，并将生成一组脑暴露参数（例如，最大％ID、脑中最大[11C]萨沃利替尼浓度、脑和血浆之间的分配系数）。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、开放标签、非随机、单中心研究，旨在确定一组健康成年志愿者静脉推注微剂量后 [11C]savolitinib 的大脑分布和暴露。 研究由以下部分组成：
就诊 1：筛查：PET 成像前 45 天内进行筛查，包括脑部 MRI
第 2 次访视：PET 检查：PET 成像开始时静脉推注单次微剂量（≤ 10 μg）[11C]沃利替尼。 使用 PET/CT 进行脑放射性测量（大脑放射性）和动脉血放射性测量（血液放射性）将在最长 90 分钟内进行。 第一次 PET 检查结束后约 2 小时将口服 300 mg 沃利替尼。 第二次微剂量[11C]萨沃利替尼将在口服沃利替尼后约2小时以静脉推注形式给予，并在90分钟内进行第二次PET检查。 如果由于技术/参与者相关原因未能在同一天进行，PET2 检查可以在 PET1 后 14 天内单独进行。 口服沃利替尼将在第二次 PET 检查的同一天进行。
第 3 次访视：随访：接受最后一次微剂量 [11C]savolitinib 后 7 天（± 3 天）电话评估和 PET 检查
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Solna、瑞典、171 64
- Research Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 健康志愿者在签署知情同意书时年龄必须≥45岁至65岁，并有能力给予知情同意。
- 体重在50.0-100.0公斤之间，体重指数在18.0-30.0公斤/平方米（含）范围内。
使用避孕措施的男性或女性。
A。男性志愿者：(i) 不希望在研究随访后 6 个月内成为任何孩子的父亲，并且必须对怀孕或可能怀孕的性伴侣使用避孕套和杀精剂，从服药时起至服药后 6 个月沃利替尼给药。
b.女性志愿者：只有没有生育能力的女性才会被考虑参加该研究。
排除标准：
- 已知或疑似全身感染（例如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、结核病），包括既往或正在进行的传染性或自身免疫性疾病。
- 目前 SARS-CoV-2 感染的证据（有一些例外情况）根据具体情况进行应用。
- 筛选访视时尿液筛查呈阳性，发现滥用药物，或过去一年内已知的药物或酒精滥用史。
- 任何可能增加 QTcF 延长风险的因素，例如先天性常见的长 QT 综合征、无法通过补充剂纠正的慢性低钾血症等。
- 经研究者判断，12 导联心电图出现任何临床显着异常。
- MRI 扫描中具有临床意义的中枢神经系统梗塞、感染或局灶性病变。
- 由 PI 确定会干扰图像分析的脑部 MRI 异常
- 筛选时病史或体格检查或实验室检查中存在可能干扰研究或存在安全风险的显着异常。
- 目前患有重大或不稳定的呼吸系统、心脏、脑血管、血液、肝、肾、胃肠道疾病或其他重大疾病。
- 任何已知与尖端扭转型室速相关的合并药物、细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 强效诱导剂、CYP1A2 强抑制剂、P-gp 抑制剂或诱导剂。
- 在过去 12 个月内参加过研究性 PET 或 PET/CT 研究，并且根据 PI 的判断，参与本研究不会使志愿者暴露于超过国际公认限值的辐射。
- 自身免疫性疾病、严重/持续过敏或特应性病史，或对与[11C]萨沃利替尼/沃利替尼或[11C]萨沃利替尼/沃利替尼赋形剂具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康志愿者
健康志愿者将接受两次 PET 检查，并接受 2 次单次静脉注射 [11C]savolitinib（总计 ≤ 20 µg），放射性为 400 ± 10% mBq/70 kg/每次 PET-CT 检查，研究期间总辐射暴露3.86 毫西弗。
健康志愿者将在第一次 PET 检查结束后约 2 小时以及第二次静脉注射 [11C]savolitinib 前约 2 小时接受单次 300 mg 口服沃利替尼剂量。
第二次 PET 检查可以在第一次 PET 检查后 14 天内的单独一天进行。
口服沃利替尼将在第二次 PET 检查的同一天进行。
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放射性药物； IMP；静脉注射用无菌溶液，不超过10μg，单次给药
IMP； 300 mg 片剂，口服单次给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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注入大脑的放射性百分比 (%ID) 作为 %IDmax_brain
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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确定健康成年志愿者单次静脉注射微剂量后 [11C]savolitinib 的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以下端点：Cmax_brain SUV
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次静脉注射微剂量后[11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下终点：Tmax Brain
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次静脉注射微剂量后[11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下端点：AUCbrain 0-90
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次静脉注射微剂量后[11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下终点：AUCplasma 0-90
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次静脉注射微剂量后[11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下端点：Kp
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次静脉注射微剂量后[11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下端点：Kp,uu
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次静脉注射微剂量后[11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下端点：VT
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次静脉注射微剂量后[11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下端点：Cmax_brain SUV
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次口服 300 mg 沃利替尼后 [11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下终点：Tmax Brain
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次口服 300 mg 沃利替尼后 [11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下端点：AUCbrain 0-90
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次口服 300 mg 沃利替尼后 [11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下终点：AUCplasma 0-90
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次口服 300 mg 沃利替尼后 [11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下端点：Kp
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次口服 300 mg 沃利替尼后 [11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下端点：Kp,uu
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次口服 300 mg 沃利替尼后 [11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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以下端点：VT
大体时间：IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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估计健康成年志愿者单次口服 300 mg 沃利替尼后 [11C]沃利替尼的脑暴露量
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IV 剂量 [11C]savolitinib 后 0-90 分钟
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有安全发现、AE 的参与者数量
大体时间：研究完成后，最长 69 天（包括筛选期）
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提供[11C]沃利替尼 IV 和沃利替尼口服给药（单剂量）的额外安全性和耐受性信息
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研究完成后，最长 69 天（包括筛选期）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jonas Svensson, MD, PhD、Karolinska Institutet
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- D5084C00016
- 2023-508334-34-00 (其他标识符：EMA-CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者级别数据
Vivli.org。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 “是”表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都会获得批准。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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[11C]沃利替尼的临床试验
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Hoffmann-La Roche完全的
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Mayo ClinicNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)完全的
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Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical Center不再可用
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Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)完全的