En positron-emissionstomografistudie för att bestämma hjärnexponering av [11C]Savolitinib hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska volontärer måste vara ≥ 45 till 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och kunna ge informerat samtycke.
2. Kroppsvikt inom 50,0 - 100,0 kg och kroppsmassaindex inom intervallet 18,0 - 30,0 kg/m2 (inklusive).

3. Man eller kvinna med preventivmedel.

   a. Manliga frivilliga: (i) vill inte bli far till några barn under de 6 månaderna efter studiens uppföljningsbesök och måste använda kondomer och spermiedödande medel med sexpartner som är gravida eller som kan bli gravida från tidpunkten för dosering till 6 månader efter administrering av savolitinib.

   b. Kvinnliga frivilliga: Endast kvinnor som inte är i fertil ålder kommer att övervägas för registrering i studien.

Exklusions kriterier:

1. Att ha känd eller misstänkt systemisk infektion (t.ex. hepatit B-virus, hepatit C-virus, humant immunbristvirus, tuberkulos), inklusive tidigare eller pågående infektionssjukdomar eller autoimmuna sjukdomar.
2. Aktuella bevis på SARS-CoV-2-infektion med vissa undantag tillämpas från fall till fall.
3. Positiv urinscreening för missbruk av droger vid screeningbesök, eller känd historia av drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
4. Eventuella faktorer som kan öka risken för QTcF-förlängning såsom medfödda eller bekanta långa QT-syndrom, kronisk hypokalemi som inte kan korrigeras med kosttillskott etc.
5. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG, enligt bedömningen av utredaren.
6. Infarkt i centrala nervsystemet, infektion eller fokala lesioner av klinisk betydelse vid MR-undersökningar.
7. MRI-avvikelser i hjärnan som skulle störa bildanalys, som bestäms av PI
8. Förekomst av betydande avvikelser i sjukdomshistorien eller fysisk undersökning eller laboratorietester vid screening som kan störa studien eller utgöra en säkerhetsrisk.
9. Aktuella betydande större eller instabila andningssjukdomar, hjärt-, cerebrovaskulära, hematologiska, lever-, njur-, gastrointestinala sjukdomar eller andra allvarliga sjukdomar.
10. Alla samtidiga läkemedel som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes, potenta inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), starka hämmare av CYP1A2, hämmare eller inducerare av P-gp.
11. Deltagande i en forsknings-PET- eller PET/CT-studie under de senaste 12 månaderna, och enligt PI:s bedömning, kommer inte volontären att utsättas för strålning som överstiger internationellt accepterad gräns.
12. Anamnes med autoimmun sjukdom, allvarlig/pågående allergi eller atopi, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som [11C]savolitinib/savolitinib eller hjälpämnena av [11C]savolitinib/savolitinib.