En positron-emissionstomografiundersøgelse for at bestemme hjerneeksponering af [11C]Savolitinib hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske frivillige skal være ≥ 45 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke og i stand til at give informeret samtykke.
2. Kropsvægt inden for 50,0 - 100,0 kg og kropsmasseindeks inden for intervallet 18,0 - 30,0 kg/m2 (inklusive).

3. Mand eller kvinde med præventionsbrug.

   en. Mandlige frivillige: (i) ønsker ikke at blive far til nogen børn i de 6 måneder efter undersøgelsens opfølgningsbesøg og skal bruge kondomer og sæddræbende middel med seksuelle partnere, der er gravide, eller som kan blive gravide fra doseringstidspunktet til 6 måneder efter administration af savolitinib.

   b. Kvindelige frivillige: Kun kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, vil komme i betragtning til optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. At have kendt eller formodet systemisk infektion (f.eks. hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, human immundefektvirus, tuberkulose), inklusive tidligere eller igangværende infektionssygdomme eller autoimmune sygdomme.
2. Aktuelle beviser for SARS-CoV-2-infektion med nogle undtagelser anvendt fra sag til sag.
3. Positiv urinscreening for stofmisbrug ved screeningsbesøg eller kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år.
4. Eventuelle faktorer, der kan øge risikoen for QTcF-forlængelse, såsom medfødt af kendt lang QT-syndrom, kronisk hypokaliæmi, der ikke kan korrigeres med kosttilskud osv.
5. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG, som vurderet af investigator.
6. Centralnervesysteminfarkt, infektion eller fokale læsioner af klinisk betydning på MR-scanninger.
7. Hjerne-MR-abnormiteter, der ville interferere med billedanalyse, som bestemt af PI
8. Tilstedeværelse af væsentlige abnormiteter i sygehistorien eller fysisk undersøgelse eller laboratorieprøver ved screening, der kan interferere med undersøgelsen eller udgøre en sikkerhedsrisiko.
9. Aktuelle betydelige større eller ustabile respiratoriske, hjerte-, cerebrovaskulære, hæmatologiske, lever-, nyre-, gastrointestinale sygdomme eller andre større sygdomme.
10. Enhver samtidig medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes, potente inducere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), stærk inhibitor af CYP1A2, inhibitorer eller inducere af P-gp.
11. Deltagelse i et forsknings-PET- eller PET/CT-studie inden for de foregående 12 måneder, og ifølge PI'ens vurdering vil deltagelse i denne undersøgelse ikke udsætte den frivillige for stråling ud over internationalt accepteret grænse.
12. Anamnese med autoimmun sygdom, alvorlig/igangværende allergi eller atopi eller overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som [11C]savolitinib/savolitinib eller hjælpestofferne af [11C]savolitinib/savolitinib.