健康なボランティアの脳への[11C]サボリチニブ曝露を判定するための陽電子放出断層撮影研究
健康なボランティアにおける[11C]サボリチニブの脳曝露を判定するための第I相非盲検陽電子放出断層撮影研究
この研究の目的は、健康なボランティアにおける[11C]サボリチニブの脳曝露を測定することです。
この研究では、生理的条件下、つまりBBBが無傷である場合の、最大8人の健康なボランティアにおける[11C]サボリチニブの脳曝露を測定します。 研究設計では、最大 3 回の現場訪問が可能です。 健康なボランティアごとに 2 回の PET 検査が行われます。 最初の PET 検査では、[11C]サボリチニブの IV 投与が使用されます。 [11C]サボリチニブを使用した 2 回目の PET 検査は、サボリチニブ 300 mg を単回経口投与した後に行われます。 PET画像解析には、動脈入力関数を使用した動態コンパートメントモデリングが含まれ、脳曝露パラメータのセット（最大%ID、脳内の最大[11C]サボリチニブ濃度、脳と血漿間の分配係数など）が生成されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康な成人ボランティアの1コホートにおける微量のIVボーラス注射後の[11C]サボリチニブの脳分布と曝露を決定する第I相、非盲検、非ランダム化、単一施設研究である。 この調査は次の部分で構成されます。
訪問 1: スクリーニング: PET 画像検査前の 45 日以内に脳 MRI を含むスクリーニングを実施
来院 2: PET 検査: PET イメージングの開始時に、[11C]サボリチニブを 1 回の微量投与 (≦ 10 μg) を IV ボーラスとして投与。 PET/CTによる脳放射能測定（脳内放射能）と動脈血中放射能測定（血液中放射能）は最長90分で実施します。 最初の PET 検査終了から約 2 時間後に、サボリチニブ 300 mg が経口投与されます。 [11C]サボリチニブの 2 回目の微量投与は、サボリチニブの経口投与の約 2 時間後に IV ボーラスとして投与され、2 回目の PET 検査は 90 分間実施されます。 PET2 検査は、技術的/参加者関連の理由により同日に実施できなかった場合、PET1 後 14 日以内の別の日に実施できます。 経口サボリチニブは、2 回目の PET 検査と同じ日に投与されます。
来院 3: フォローアップ: [11C]サボリチニブの最後の微量投与後 7 日 (± 3 日) の電話評価および PET 検査
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Solna、スウェーデン、171 64
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 健康なボランティアは、インフォームド・コンセント書に署名した時点で年齢が 45 歳以上 65 歳以上であり、インフォームド・コンセントを与えることができる必要があります。
- 体重が 50.0 ～ 100.0 kg 以内、BMI が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 の範囲内（両端を含む）。
避妊をしている男性または女性。
ａ．男性ボランティア：（i）研究フォローアップ訪問後6か月以内に子供を作ることを望まず、妊娠している、または妊娠する可能性のある性的パートナーとは、投与時から投与後6か月までコンドームおよび殺精子剤を使用しなければなりません。サボリチニブ投与。
b.女性ボランティア: 妊娠の可能性がない女性のみが研究への登録の対象となります。
除外基準:
- -既往または進行中の感染症または自己免疫疾患を含む、全身性感染症（例、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、結核）を患っていることがわかっている、または疑われる。
- SARS-CoV-2 感染の現在の証拠は、いくつかの例外を除き、ケースバイケースで適用されます。
- スクリーニング訪問時に乱用薬物の尿スクリーニングが陽性であるか、過去1年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の既知の履歴。
- QTcF延長のリスクを高める可能性のある要因（よく知られたQT延長症候群の先天性、サプリメントで矯正できない慢性低カリウム血症など）。
- 研究者によって判断された、12誘導ECG上の臨床的に重大な異常。
- MRIスキャンで臨床的に重要な中枢神経系梗塞、感染症、または限局性病変。
- PIによって判断された、画像解析を妨げる可能性のある脳MRI異常
- スクリーニング時の病歴または身体検査または臨床検査に、研究を妨げたり、安全性リスクを引き起こす可能性のある重大な異常が存在する。
- 現在重大な重篤なまたは不安定な呼吸器疾患、心臓疾患、脳血管疾患、血液疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、またはその他の主要疾患。
- トルサード・ド・ポワント、シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な誘導剤、CYP1A2 の強力な阻害剤、P-gp の阻害剤または誘導剤に関連することが知られている併用薬。
- 過去 12 か月以内に研究用 PET または PET/CT 研究に参加し、PI の判断に従ってこの研究に参加した場合、ボランティアは国際的に認められている限度を超える放射線に曝露されません。
- -自己免疫疾患の病歴、重度/進行中のアレルギーまたはアトピー、または[11C]サボリチニブ/サボリチニブまたは[11C]サボリチニブ/サボリチニブの賦形剤と類似の化学構造またはクラスを持つ薬剤に対する過敏症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：健康ボランティア
健康なボランティアは2回のPET検査を受け、[11C]サボリチニブの単回IV投与（合計20μg以下）を2回受け、PET-CT検査ごとに400±10％mBq/70kgの放射能が投与され、研究中の総放射線被ばくが行われます。 3.86ミリシーベルト。
健康なボランティアは、最初の PET 検査終了の約 2 時間後、および [11C] サボリチニブの 2 回目の IV 投与の約 2 時間前に、経口サボリチニブ 300 mg を単回投与されます。
2回目のPET検査は、最初のPET検査後14日以内であれば別の日に行うことができます。
経口サボリチニブは、2 回目の PET 検査と同じ日に投与されます。
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放射性医薬品; IMP; IV 注射用滅菌溶液、10 μg 以下、単回投与
IMP; 300mg錠、経口単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入された放射能が脳に入る割合 (%ID) (%IDmax_brain)
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおける微量の単回 IV 投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を判定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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次のエンドポイント: Cmax_brain SUV
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおける微量用量の単回 IV 投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: Tmax 脳
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおける微量用量の単回 IV 投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: AUCbrain 0-90
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおける微量用量の単回 IV 投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: AUCplasma 0-90
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおける微量用量の単回 IV 投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: Kp
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおける微量用量の単回 IV 投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: Kp,uu
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおける微量用量の単回 IV 投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: VT
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおける微量用量の単回 IV 投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: Cmax_brain SUV
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおけるサボリチニブ 300 mg の単回経口投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: Tmax 脳
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおけるサボリチニブ 300 mg の単回経口投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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以下のエンドポイント: AUCbrain 0-90
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおけるサボリチニブ 300 mg の単回経口投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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以下のエンドポイント: AUCplasma 0-90
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおけるサボリチニブ 300 mg の単回経口投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: Kp
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおけるサボリチニブ 300 mg の単回経口投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: Kp、uu
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおけるサボリチニブ 300 mg の単回経口投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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次のエンドポイント: VT
時間枠：[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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健康な成人ボランティアにおけるサボリチニブ 300 mg の単回経口投与後の [11C]サボリチニブの脳曝露を推定する
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[11C]サボリチニブの IV 投与後 0 ～ 90 分
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性所見、AE があった参加者の数
時間枠：学習完了まで最大69日間（審査期間を含む）
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[11C]サボリチニブ IV およびサボリチニブ経口投与 (単回投与) に関する追加の安全性および忍容性情報を提供する
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学習完了まで最大69日間（審査期間を含む）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jonas Svensson, MD, PhD、Karolinska Institutet
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D5084C00016
- 2023-508334-34-00 (その他の識別子：EMA-CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
ヴィヴリ.org。 すべてのリクエストは、AZ 開示義務に従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 「はい」は、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが承認されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
[11C]サボリチニブの臨床試験
-
Hoffmann-La Roche完了
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Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)完了
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Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven募集
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Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical Center利用できない
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Centre Hospitalier St AnneRoche Pharma AG募集
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Mayo ClinicNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)完了