Studie pozitronové emisní tomografie k určení expozice mozku [11C]savolitinibu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dobrovolníci musí být ve věku ≥ 45 až 65 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu a schopni dát informovaný souhlas.
2. Tělesná hmotnost v rozmezí 50,0 - 100,0 kg a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 - 30,0 kg/m2 (včetně).

3. Muž nebo žena užívající antikoncepci.

   A. Mužští dobrovolníci: (i) si nepřejí zplodit žádné děti do 6 měsíců po následné návštěvě studie a musí používat kondomy a spermicidy se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné nebo které by mohly otěhotnět od doby podání dávky do 6 měsíců po podávání savolitinibu.

   b. Dobrovolnice: Pro zařazení do studie budou zvažovány pouze ženy, které nejsou v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

1. Se známou nebo suspektní systémovou infekcí (např. virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, virus lidské imunodeficience, tuberkulóza), včetně předchozího nebo probíhajícího infekčního nebo autoimunitního onemocnění.
2. Současné důkazy infekce SARS-CoV-2 s některými výjimkami aplikované případ od případu.
3. Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog při screeningové návštěvě nebo známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok.
4. Jakékoli faktory, které mohou zvýšit riziko prodloužení QTcF, jako je vrozený známý syndrom dlouhého QT intervalu, chronická hypokalémie, kterou nelze korigovat doplňky atd.
5. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG podle posouzení zkoušejícího.
6. Infarkt centrálního nervového systému, infekce nebo fokální léze klinického významu na MRI skenech.
7. Abnormality MRI mozku, které by interferovaly s analýzou obrazu, jak je stanoveno PI
8. Přítomnost významných abnormalit v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření nebo laboratorních testech při screeningu, které mohou narušovat studii nebo představovat bezpečnostní riziko.
9. Současná významná závažná nebo nestabilní respirační, srdeční, cerebrovaskulární, hematologická, jaterní, ledvinová, gastrointestinální onemocnění nebo jiná závažná onemocnění.
10. Jakékoli souběžné léky, o nichž je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes, silnými induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), silným inhibitorem CYP1A2, inhibitory nebo induktory P-gp.
11. Účast ve výzkumné PET nebo PET/CT studii v předchozích 12 měsících a podle úsudku PI účast v této studii nevystaví dobrovolníka záření přesahujícímu mezinárodně uznávaný limit.
12. Anamnéza autoimunitního onemocnění, těžké/přetrvávající alergie nebo atopie nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako [11C]savolitinib/savolitinib nebo pomocné látky [11C]savolitinibu/savolitinibu v anamnéze.