二肽基肽酶 4 抑制剂对非酒精性脂肪性肝炎和 1 型糖尿病的影响

非酒精性脂肪肝（NAFLD）的特点是在没有大量饮酒的情况下肝脏脂肪堆积过多（脂肪变性），伴有或不伴有肝脏炎症和纤维化。 脂肪变性可能会发展为一种更严重的疾病，即非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，这会导致晚期纤维化，导致肝硬化和/或肝细胞癌 (HCC)，并可能导致需要肝移植或死亡以及心血管疾病的发病率和死亡率。

结果表明，53.1%的1型糖尿病（T1DM）患者有脂肪变性的组织学证据，20.4%符合NASH的组织学标准。 较早发病的 T1DM 患者心血管疾病 (CVD) 事件的发生率和 CVD 死亡率均增加。

基质金属蛋白酶（MMP）被发现具有多种生物活性，包括血管生成和肝硬化等疾病。 它们在动脉粥样硬化斑块中表达，促进血管重塑，导致动脉粥样硬化血栓形成和斑块破坏。 MMP-14 参与动脉粥样硬化和 CVD 的发展。 MMP-14 还被发现在高度侵袭性肝细胞癌和肝纤维化中表达。

颈动脉超声很容易获得，是一种经济有效的非侵入性工具，用于评估颈动脉内膜中层厚度 (CIMT)，以评估 CVD 是否为颈动脉粥样硬化。 NASH 患者的 CIMT 高于单纯脂肪变性患者。

二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂是一类相对较新的口服糖尿病药物，具有降血糖作用。 DPP-4 抑制剂主要通过阻断 DPP-4 酶发挥降糖作用，该酶参与肠促胰岛素的降解，包括胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)。 自2006年以来，DPP-4抑制剂广泛用于治疗2型糖尿病。 尽管 DPP-4 抑制剂可能对 T1DM 有益，但现有研究并未强烈支持临床实践中的这些积极作用。

维格列汀是一种口服降糖药，可竞争性抑制 DPP-4。 一些试验表明维格列汀对 NAFLD 有作用。 通过 MRI 评估，在 44 名患有 T2DM 和肝脂肪变性的患者中，维格列汀治疗 6 个月降低了肝酶和肝内甘油三酯含量。 在巴基斯坦进行的一项研究中，经超声评估，维格列汀 12 周改善了肝酶和脂肪变性分级。

目的：评估补充二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂作为辅助治疗对 1 型糖尿病青少年 NASH 的效果，及其对血糖控制、血脂、MMP-14 水平和 CIMT 的影响作为亚临床动脉粥样硬化的标志物。