Влияние ингибиторов дипептидилпептидазы-4 на неалкогольный стеатогепатит и диабет 1 типа

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется чрезмерным накоплением жира в печени (стеатозом) при отсутствии значительного потребления алкоголя, происходящим с воспалением и фиброзом печени или без них. Стеатоз может прогрессировать до более поздней формы заболевания, неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), который может привести к прогрессирующему фиброзу, приводящему к циррозу печени и/или гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) и может привести к необходимости трансплантации печени или смерти. а также сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность.

Показано, что 53,1% больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) имели гистологические признаки стеатоза, а 20,4% соответствовали гистологическим критериям НАСГ. Пациенты с дебютом СД1 в более раннем возрасте имеют повышенную частоту сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и повышенную смертность от ССЗ.

Установлено, что матриксные металлопротеиназы (ММП) обладают разнообразной биологической активностью, включая такие заболевания, как ангиогенез и цирроз печени. Они экспрессируются в атеросклеротических бляшках, способствуя ремоделированию сосудов, способствуя атеротромбозу и разрушению бляшек. ММП-14 участвует в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Также отмечено, что MMP-14 экспрессируется при высокоинвазивной гепатоцеллюлярной карциноме и при фиброзе печени.

УЗИ сонных артерий легко доступно, это экономически эффективный и неинвазивный инструмент для оценки толщины интимы-медиа сонной артерии (CIMT) для оценки сердечно-сосудистых заболеваний как атеросклероза сонных артерий. CIMT был выше у лиц с НАСГ, чем у лиц с простым стеатозом.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) представляют собой относительно новый класс пероральных препаратов для лечения диабета, обладающих сахароснижающим действием. Ингибиторы ДПП-4 оказывают свое сахароснижающее действие преимущественно за счет блокирования фермента ДПП-4, который участвует в деградации инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Ингибиторы ДПП-4 широко используются для лечения сахарного диабета 2 типа с 2006 года. Хотя ингибиторы ДПП-4 могут быть полезны при СД1, существующие исследования не подтверждают эти положительные эффекты в клинической практике.

Вилдаглиптин — пероральный сахароснижающий препарат, конкурентно ингибирующий ДПП-4. Несколько исследований продемонстрировали влияние вилдаглиптина на НАЖБП. У 44 пациентов с СД2 и стеатозом печени лечение вилдаглиптином в течение 6 мес приводило к снижению активности печеночных ферментов и содержания внутрипеченочных триглицеридов по данным МРТ. В исследовании, проведенном в Пакистане, вилдаглиптин в течение 12 недель улучшал ферменты печени и степень стеатоза по данным УЗИ.

Цель: оценить влияние приема ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в качестве дополнения к терапии НАСГ у подростков с сахарным диабетом 1 типа, а также его влияние на гликемический контроль, липидный профиль, уровни ММП-14 и CIMT. как маркер субклинического атеросклероза.