Effetto degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 sulla steatoepatite non alcolica e sul diabete di tipo 1

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è caratterizzata da un eccessivo accumulo di grasso epatico (steatosi) in assenza di un consumo significativo di alcol, che si verifica con o senza infiammazione epatica e fibrosi. La steatosi può progredire in una forma più avanzata della malattia, la steatoepatite non alcolica (NASH), che può precipitare in fibrosi avanzata, portando a cirrosi e/o carcinoma epatocellulare (HCC) e può comportare la necessità di trapianto di fegato o la morte a causa di nonché morbilità e mortalità cardiovascolare.

È stato dimostrato che il 53,1% dei pazienti con diabete mellito di tipo 1 (T1DM) aveva evidenza istologica di steatosi e il 20,4% soddisfaceva i criteri istologici per NASH. I pazienti con T1DM esordito in età precoce presentano un’aumentata incidenza di eventi di malattie cardiovascolari (CVD) e un aumento della mortalità CVD.

Si è scoperto che le metalloproteinasi della matrice (MMP) hanno molteplici attività biologiche, tra cui malattie come l'angiogenesi e la cirrosi. Sono espressi nelle placche aterosclerotiche, promuovendo il rimodellamento vascolare, contribuendo all'aterotrombosi e alla distruzione della placca. La MMP-14 è coinvolta nello sviluppo dell’aterosclerosi e delle malattie cardiovascolari. Si nota anche che la MMP-14 è espressa nel carcinoma epatocellulare altamente invasivo ed è espressa nella fibrosi epatica.

L'ecografia carotidea è facilmente disponibile, uno strumento economico e non invasivo per valutare lo spessore intima-media dell'arteria carotidea (CIMT) per valutare la CVD come aterosclerosi carotidea. Il CIMT era più alto per i soggetti con NASH rispetto a quelli con steatosi semplice.

Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono una classe relativamente nuova di farmaci antidiabetici orali con un effetto ipoglicemizzante. Gli inibitori della DPP-4 esercitano i loro effetti ipoglicemizzanti principalmente bloccando l’enzima DPP-4, che è coinvolto nella degradazione delle incretine, incluso il peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP). Gli inibitori della DPP-4 sono ampiamente utilizzati per il trattamento del diabete di tipo 2 dal 2006. Sebbene gli inibitori della DPP-4 possano essere utili per il T1DM, gli studi esistenti non supportano fortemente questi effetti positivi nella pratica clinica.

Vildagliptin, un agente antiperglicemico orale che inibisce competitivamente il DPP-4. Alcuni studi hanno dimostrato che vildagliptin ha un effetto sulla NAFLD. In 44 pazienti con T2DM e steatosi epatica, il trattamento con vildagliptin per 6 mesi ha ridotto gli enzimi epatici e il contenuto di trigliceridi intraepatici, come valutato mediante risonanza magnetica. In uno studio condotto in Pakistan, vildagliptin per 12 settimane ha migliorato gli enzimi epatici e il grado di steatosi, come valutato mediante ecografia.

Obiettivo: valutare l'effetto dell'integrazione con inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) come terapia aggiuntiva sulla NASH negli adolescenti con diabete mellito di tipo 1, nonché il suo effetto sul controllo glicemico, sul profilo lipidico, sui livelli di MMP-14 e CIMT come indicatore di aterosclerosi subclinica.