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Wirkung von Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren auf alkoholfreie Steatohepatitis und Typ-1-Diabetes

30. März 2024 aktualisiert von: Nancy Samir Elbarbary, Ain Shams University

Wirkung der Ergänzung mit Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren auf nichtalkoholische Steatohepatitis bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus

Hintergrund: Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) ist eine fortgeschrittene Form der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), die zu fortgeschrittener Fibrose führen kann und zu kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität führt. Viele Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) hatten histologische Hinweise auf eine Steatose und erfüllten die histologischen Kriterien für NASH. Matrix-Metalloproteinase-14 (MMP-14) ist eine Typ-1-Transmembranproteinase, die bei Leberfibrose exprimiert wird und an der Entstehung von Arteriosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt ist. Die hepatische Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Expression bei NAFLD kann in direktem Zusammenhang mit der hepatischen Lipogenese und Leberschädigung stehen. Einige Studien zeigten die positive Wirkung von Dipeptidylpeptidase-4 (DDP-4)-Inhibitoren bei NAFLD/NASH aufgrund ihrer Rolle bei der Verbesserung des Glukosestoffwechsels in der Leber. Vildagliptin, ein DPP-4-Inhibitor, könnte ein vielversprechender therapeutischer Wirkstoff für NAFLD/NASH sein.

Nach unserem besten Wissen hat keine frühere Studie die Rolle von DPP-4-Inhibitoren bei jugendlichen Patienten mit T1DM und NASH untersucht.

Ziele: In dieser randomisierten, kontrollierten klinischen Studie wurden die Auswirkungen des oralen DPP-4-Inhibitors Vildagliptin als Zusatztherapie zu NASH bei Jugendlichen mit T1DM sowie seine Auswirkungen auf die Blutzuckerkontrolle, das Lipidprofil und die MMP-14-Spiegel untersucht CIMT als Marker für subklinische Atherosklerose.

Methoden: An dieser Studie nahmen 60 Jugendliche mit T1DM und NASH mit einem Durchschnittsalter von 15,6 ± 2,08 Jahren und einer Krankheitsdauer von ≥ 5 Jahren teil. Vierzig gesunde Probanden gleichen Alters und Geschlechts mit einem Durchschnittsalter von 14,9 ± 3,2 Jahren wurden als gesunde Kontrollpersonen zum Vergleich der MMP-14-Spiegel eingeschlossen. T1DM-Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder sechs Monate lang orales Vildagliptin (50 mg täglich) zum Mittagessen erhalten oder nicht. Bewertet wurden der Nüchternblutzuckerspiegel und 2 Stunden nach dem Essen, HbA1c, Leberfunktionstests, das Nüchternlipidprofil, der Lebersteatoseindex und der Triglyceridglukoseindex (TyG). Die MMP-14-Spiegel wurden bei allen Patienten und gesunden Kontrollpersonen durch einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay gemessen. CIMT wurde mittels Doppler-Ultraschall beurteilt und eine transiente Elastographie mit kontrolliertem Abschwächungsparameter (CAP) wurde durchgeführt, um die Lebersteifheit und das Steatosestadium zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist durch eine übermäßige Ansammlung von Leberfett (Steatose) ohne nennenswerten Alkoholkonsum gekennzeichnet und kann mit oder ohne Leberentzündung und -fibrose auftreten. Die Steatose kann zu einer fortgeschritteneren Form der Krankheit, der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH), fortschreiten, die zu einer fortgeschrittenen Fibrose führen kann, die zu einer Leberzirrhose und/oder einem hepatozellulären Karzinom (HCC) führt und eine Lebertransplantation oder den Tod erforderlich machen kann sowie kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität.

Es wurde gezeigt, dass 53,1 % der Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) histologische Anzeichen einer Steatose aufwiesen und 20,4 % die histologischen Kriterien für NASH erfüllten. Patienten mit T1DM-Ausbruch in einem früheren Alter weisen eine erhöhte Inzidenz von kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) und eine erhöhte CVD-Mortalität auf.

Es wurde festgestellt, dass Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) mehrere biologische Aktivitäten haben, darunter Krankheiten wie Angiogenese und Zirrhose. Sie werden in atherosklerotischen Plaques exprimiert, fördern den Gefäßumbau und tragen zur Atherothrombose und Plaquezerstörung bei. MMP-14 ist an der Entstehung von Arteriosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt. Es wurde auch festgestellt, dass MMP-14 bei hochinvasivem hepatozellulärem Karzinom und bei Leberfibrose exprimiert wird.

Karotis-Ultraschall ist leicht verfügbar, ein kostengünstiges und nicht-invasives Instrument zur Beurteilung der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (CIMT), um CVD als Karotis-Atherosklerose zu beurteilen. CIMT war bei Personen mit NASH höher als bei Personen mit einfacher Steatose.

Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren sind eine relativ neue Klasse oraler Diabetes-Medikamente mit blutzuckersenkender Wirkung. DPP-4-Inhibitoren entfalten ihre blutzuckersenkende Wirkung hauptsächlich durch die Blockierung des Enzyms DPP-4, das am Abbau von Inkretinen beteiligt ist, darunter Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP). DPP-4-Hemmer werden seit 2006 häufig zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt. Obwohl DPP-4-Inhibitoren bei T1DM von Nutzen sein können, belegen bestehende Studien diese positiven Effekte in der klinischen Praxis nicht eindeutig.

Vildagliptin, ein orales Antihyperglykämikum, das DPP-4 kompetitiv hemmt. Einige Studien haben gezeigt, dass Vildagliptin einen Einfluss auf NAFLD hat. Bei 44 Patienten mit T2DM und Lebersteatose verringerte die 6-monatige Behandlung mit Vildagliptin die Leberenzyme und den intrahepatischen Triglyceridgehalt, wie durch MRT festgestellt wurde. In einer in Pakistan durchgeführten Studie verbesserte Vildagliptin über 12 Wochen die Leberenzyme und den Grad der Steatose, wie durch Ultraschall beurteilt.

Ziel: Beurteilung der Wirkung einer Nahrungsergänzung mit Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren als Zusatztherapie zu NASH bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus sowie deren Wirkung auf die Blutzuckerkontrolle, das Lipidprofil, die MMP-14-Spiegel und die CIMT als Marker für subklinische Atherosklerose.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten, 11361
        • Nancy Elbarbary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jugendliche, bei denen gemäß den ISPAD-Richtlinien Typ-1-Diabetes diagnostiziert wurde.
  • Patienten im Alter von 12–18 Jahren mit NASH.
  • Patienten, die regelmäßig die Klinik besuchen.
  • Patienten unter regelmäßiger Insulintherapie.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund einer anderen Ursache als Diabetes.
  • Patienten mit Bluthochdruck.
  • Hyper- oder Hypothyreose.
  • Hepatitis-Virus-Infektion (B oder C) oder Anzeichen einer Infektion.
  • Vorgeschichte anderer Lebererkrankungen als NASH wie Cholestase und Wilson-Krankheit.
  • Patienten mit Autoimmunhepatitis.
  • Rezidivierende diabetische Ketoazidose (mehr als 2 Episoden in den letzten 12 Monaten)
  • Die Patienten nahmen bereits blutdrucksenkende Medikamente oder antioxidative Therapien wie Vitaminpräparate ein.
  • Nehmen Sie einen Monat vor dem Studium Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel ein.
  • Teilnahme an einer früheren Prüfpräparatstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ergänzung mit Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren
Interventionsgruppe, die eine Ergänzung mit Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren erhält
Arzneimittel: Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-Inhibitor
Die Interventionsgruppe erhielt 6 Monate lang eine Ergänzung mit Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren in einer Dosis von 50 mg zur Hauptmahlzeit.
Andere Namen:
  • Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe, die keine Nahrungsergänzung mit Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren erhält

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingtem Effekt auf den NASH-Status bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus
Zeitfenster: 6 Monate
Wirkung von DPP-4-Inhibitoren auf NASH bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus, gemessen mittels Doppler-Ultraschall und transienter Elastographie mit kontrolliertem Abschwächungsparameter (CAP) zur Beurteilung der Lebersteifheit und des Steatosestadiums.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Veränderung des Matrix-Metalloproteinase-14 (MMP-14)-Spiegels
Zeitfenster: 6 Monate
Wirkung der (DPP-4)-Inhibitor-Supplementierung auf den Matrix-Metalloproteinase-14-Spiegel (MMP-14, (ng/ml)).
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Änderung des Blutzuckerspiegels (HbA1c%)
Zeitfenster: 6 Monate
Wirkung von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren auf die Blutzuckerkontrolle (HbA1c%)
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ain Shams University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Ain Shams University25032024

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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