Effekt av dipeptidylpeptidas-4-hämmare på icke-alkoholisk Steatohepatit och typ 1-diabetes

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) kännetecknas av överdriven fettansamling i levern (steatos) i frånvaro av betydande alkoholkonsumtion, som inträffar med eller utan leverinflammation och fibros. Steatos kan utvecklas till en mer avancerad form av sjukdomen, icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), som kan utlösa till avancerad fibros, vilket leder till cirros och/eller hepatocellulärt karcinom (HCC) och kan resultera i behov av levertransplantation eller dödsfall. samt kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet.

Det visades att 53,1 % av patienterna med typ 1-diabetes mellitus (T1DM) hade histologiska tecken på steatos och 20,4 % uppfyllde de histologiska kriterierna för NASH. Patienter med T1DM-debut i en tidigare ålder har en ökad incidens av kardiovaskulära sjukdomar (CVD) och ökad CVD-mortalitet.

Matrismetalloproteinaser (MMP) har visat sig ha flera biologiska aktiviteter inklusive sjukdomar som angiogenes och cirros. De uttrycks i aterosklerotiska plack, främjar vaskulär ombyggnad, bidrar till aterotrombos och plackstörningar. MMP-14 är involverad i utvecklingen av ateroskleros och hjärt-kärlsjukdom. MMP-14 märks också uttryckas i höginvasivt hepatocellulärt karcinom och uttrycks i leverfibros.

Carotis ultraljud är lättillgängligt, ett kostnadseffektivt och icke-invasivt verktyg för att utvärdera carotis intima-media thickness (CIMT) för att bedöma CVD som carotis ateroskleros. CIMT var högre för individer med NASH än för de med enkel steatos.

Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare är en relativt ny klass av orala diabetesläkemedel med en glukossänkande effekt. DPP-4-hämmare utövar sina glukossänkande effekter främst genom att blockera enzymet DPP-4, som är involverat i nedbrytningen av inkretiner, inklusive glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP). DPP-4-hämmare används i stor utsträckning för behandling av typ 2-diabetes sedan 2006. Även om DPP-4-hämmare kan vara fördelaktiga för T1DM, stödjer existerande studier inte starkt dessa positiva effekter i klinisk praxis.

Vildagliptin, ett oralt antihyperglykemiskt medel som kompetitivt hämmar DPP-4. Ett fåtal studier har visat att vildagliptin har en effekt på NAFLD. Hos 44 patienter med T2DM och leversteatos minskade behandling med vildagliptin under 6 månader leverenzymer och intrahepatisk triglyceridhalt, enligt MRT. I en studie utförd i Pakistan förbättrade vildagliptin under 12 veckor leverenzymer och steatosgradering, enligt ultraljudsbedömning.

Syfte: Att bedöma effekten av Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare tillskott som en tilläggsterapi på NASH hos ungdomar med typ 1-diabetes mellitus samt dess effekt på glykemisk kontroll, lipidprofil, MMP-14-nivåer och CIMT som en markör för subklinisk ateroskleros.