Dipeptidyylipeptidaasi-4:n estäjien vaikutus alkoholittomaan steatohepatiittiin ja tyypin 1 diabetekseen

Alkoholittomalle rasvamaksasairaudelle (NAFLD) on tunnusomaista liiallinen maksan rasvan kertyminen (steatoosi) ilman merkittävää alkoholinkulutusta, jota esiintyy maksatulehduksen ja fibroosin kanssa tai ilman. Steatoosi voi edetä taudin edenneempään muotoon, alkoholittomaksi steatohepatiittiksi (NASH), joka voi johtaa pitkälle edenneeksi fibroosiksi, mikä johtaa kirroosiin ja/tai hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC) ja voi johtaa maksansiirron tarpeeseen tai kuolemaan. sekä sydän- ja verisuonitautien sairastuvuus ja kuolleisuus.

Osoitettiin, että 53,1 %:lla potilaista, joilla oli tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM), oli histologisia todisteita steatoosista ja 20,4 % täytti NASH:n histologiset kriteerit. Potilailla, joilla T1DM on alkanut varhaisessa iässä, on lisääntynyt sydän- ja verisuonitautitapahtumien ilmaantuvuus ja lisääntynyt sydän- ja verisuonitautikuolleisuus.

Matriksimetalloproteinaaseilla (MMP) on havaittu olevan useita biologisia aktiivisuuksia, mukaan lukien sairaudet, kuten angiogeneesi ja kirroosi. Ne ilmentyvät ateroskleroottisissa plakeissa, mikä edistää verisuonten uudelleenmuodostumista, edistää aterotromboosia ja plakin hajoamista. MMP-14 osallistuu ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonitautien kehittymiseen. MMP-14:n on myös havaittu ilmentyvän erittäin invasiivisessa hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja ilmentyvän maksafibroosissa.

Kaulavaltimon ultraääni on helposti saatavilla. Se on kustannustehokas ja ei-invasiivinen työkalu kaulavaltimon intima-median paksuuden (CIMT) arvioimiseksi sydän- ja verisuonitautien arvioimiseksi kaulavaltimon ateroskleroosiksi. CIMT oli korkeampi henkilöillä, joilla oli NASH kuin niillä, joilla oli yksinkertainen steatoosi.

Dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjät ovat suhteellisen uusi luokka suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, joilla on glukoosia alentava vaikutus. DPP-4:n estäjät käyttävät glukoosia alentavaa vaikutusta ensisijaisesti estämällä DPP-4-entsyymiä, joka osallistuu inkretiinien hajoamiseen, mukaan lukien glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP). DPP-4-estäjiä on käytetty laajalti tyypin 2 diabeteksen hoidossa vuodesta 2006 lähtien. Vaikka DPP-4:n estäjät voivat olla hyödyllisiä T1DM:lle, nykyiset tutkimukset eivät vahvasti tue näitä positiivisia vaikutuksia kliinisessä käytännössä.

Vildagliptiini, oraalinen antihyperglykeeminen lääkeaine, joka estää kilpailevasti DPP-4:ää. Muutamat tutkimukset ovat osoittaneet, että vildagliptiinilla on vaikutusta NAFLD:hen. 44 potilaalla, joilla oli T2DM ja maksan steatoosi, 6 kuukauden vildagliptiinihoito alensi maksaentsyymejä ja maksansisäistä triglyseridipitoisuutta magneettikuvauksen perusteella. Pakistanissa tehdyssä tutkimuksessa vildagliptiini 12 viikon ajan paransi maksaentsyymejä ja steatoosin luokitusta ultraäänellä arvioituna.

Tavoite: Arvioida dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjien lisäyksen vaikutusta NASH-hoitoon tyypin 1 diabetes mellitusta sairastavilla nuorilla sekä sen vaikutusta verensokeritasoihin, lipidiprofiiliin, MMP-14-tasoihin ja CIMT:hen. subkliinisen ateroskleroosin merkkiaineena.