Účinek inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 na nealkoholickou steatohepatitidu a diabetes typu 1

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je charakterizováno nadměrným hromaděním tuku v játrech (steatózou) v nepřítomnosti významné konzumace alkoholu, vyskytující se se zánětem jater a fibrózou nebo bez nich. Steatóza může progredovat do pokročilejší formy onemocnění, nealkoholické steatohepatitidy (NASH), která může urychlit pokročilou fibrózu vedoucí k cirhóze a/nebo hepatocelulárnímu karcinomu (HCC) a může mít za následek nutnost transplantace jater nebo smrt. i kardiovaskulární morbiditu a mortalitu.

Bylo prokázáno, že 53,1 % pacientů s diabetes mellitus 1. typu (T1DM) mělo histologicky průkaz steatózy a 20,4 % splnilo histologická kritéria pro NASH. Pacienti s T1DM počátkem v dřívějším věku mají zvýšený výskyt kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a zvýšenou mortalitu na KVO.

Bylo zjištěno, že matricové metaloproteinázy (MMP) mají mnoho biologických aktivit včetně onemocnění, jako je angiogeneze a cirhóza. Jsou exprimovány v aterosklerotických plátech, podporují vaskulární remodelaci, přispívají k aterotrombóze a rozrušování plátů. MMP-14 se podílí na rozvoji aterosklerózy a CVD. Bylo také zjištěno, že MMP-14 je exprimován ve vysoce invazivním hepatocelulárním karcinomu a exprimován ve fibróze jater.

Ultrazvuk karotid je snadno dostupný, nákladově efektivní a neinvazivní nástroj pro hodnocení tloušťky intima-media karotid (CIMT) pro hodnocení CVD jako aterosklerózy karotid. CIMT byla vyšší u jedinců s NASH než u jedinců s jednoduchou steatózou.

Inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) jsou relativně novou třídou perorálních léků na diabetes s účinkem snižujícím hladinu glukózy. Inhibitory DPP-4 uplatňují své účinky snižující hladinu glukózy primárně blokováním enzymu DPP-4, který se podílí na degradaci inkretinů, včetně glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a inzulinotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIP). Inhibitory DPP-4 jsou široce používány pro léčbu diabetu 2. typu od roku 2006. Přestože inhibitory DPP-4 mohou být pro T1DM přínosné, stávající studie tyto pozitivní účinky v klinické praxi výrazně nepodporují.

Vildagliptin, perorální antihyperglykemikum, které kompetitivně inhibuje DPP-4. Několik studií prokázalo, že vildagliptin má vliv na NAFLD. U 44 pacientů s T2DM a jaterní steatózou snížila léčba vildagliptinem po dobu 6 měsíců jaterní enzymy a intrahepatální obsah triglyceridů, jak bylo hodnoceno pomocí MRI. Ve studii provedené v Pákistánu zlepšil vildagliptin po dobu 12 týdnů jaterní enzymy a stupeň steatózy, jak bylo hodnoceno ultrazvukem.

Cíl: Zhodnotit účinek suplementace inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) jako přídavné terapie na NASH u adolescentů s diabetes mellitus 1. typu a také jeho vliv na glykemickou kontrolu, lipidový profil, hladiny MMP-14 a CIMT jako marker subklinické aterosklerózy.