Effect van dipeptidylpeptide-4-remmers op niet-alcoholische steatohepatitis en diabetes type 1

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) wordt gekenmerkt door overmatige ophoping van levervet (steatose) bij afwezigheid van significante alcoholconsumptie, optredend met of zonder leverontsteking en fibrose. Steatose kan zich ontwikkelen tot een meer gevorderde vorm van de ziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), die kan uitmonden in gevorderde fibrose, leidend tot cirrose en/of hepatocellulair carcinoom (HCC) en kan leiden tot de noodzaak van levertransplantatie of overlijden. evenals cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit.

Er werd aangetoond dat 53,1% van de patiënten met diabetes mellitus type 1 (T1DM) histologisch bewijs van steatose had en dat 20,4% voldeed aan de histologische criteria voor NASH. Patiënten bij wie T1DM op jongere leeftijd begint, hebben een verhoogde incidentie van hart- en vaatziekten (CVD) en een verhoogde CVD-mortaliteit.

Matrix metalloproteïnasen (MMP's) blijken meerdere biologische activiteiten te hebben, waaronder ziekten zoals angiogenese en cirrose. Ze komen tot uiting in atherosclerotische plaques, waardoor vasculaire remodellering wordt bevorderd, wat bijdraagt ​​aan atherotrombose en verstoring van plaques. MMP-14 is betrokken bij de ontwikkeling van atherosclerose en hart- en vaatziekten. Er wordt ook opgemerkt dat MMP-14 tot expressie komt in zeer invasief hepatocellulair carcinoom en tot expressie komt in leverfibrose.

Echografie van de halsslagader is gemakkelijk verkrijgbaar, een kosteneffectief en niet-invasief hulpmiddel voor het evalueren van de intima-media-dikte van de halsslagader om CVD als halsslagader-atherosclerose te beoordelen. CIMT was hoger voor personen met NASH dan voor mensen met eenvoudige steatose.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers zijn een relatief nieuwe klasse orale diabetesmedicijnen met een glucoseverlagend effect. DPP-4-remmers oefenen hun glucoseverlagende effecten voornamelijk uit door het blokkeren van het enzym DPP-4, dat betrokken is bij de afbraak van incretines, waaronder glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) en glucose-afhankelijk insulinetropisch polypeptide (GIP). DPP-4-remmers worden sinds 2006 op grote schaal gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2. Hoewel DPP-4-remmers gunstig kunnen zijn voor T1DM, ondersteunen bestaande onderzoeken deze positieve effecten in de klinische praktijk niet sterk.

Vildagliptine, een oraal antihyperglycemisch middel dat DPP-4 competitief remt. Enkele onderzoeken hebben aangetoond dat vildagliptine effect heeft op NAFLD. Bij 44 patiënten met T2DM en hepatische steatose verminderde behandeling met vildagliptine gedurende 6 maanden de leverenzymen en het intrahepatische triglyceridengehalte, zoals beoordeeld met behulp van MRI. In een onderzoek uitgevoerd in Pakistan verbeterde vildagliptine gedurende 12 weken de leverenzymen en de beoordeling van steatose, zoals beoordeeld met behulp van echografie.

Doel: Het beoordelen van het effect van suppletie met dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers als aanvullende therapie op NASH bij adolescenten met diabetes mellitus type 1, evenals het effect ervan op de glykemische controle, het lipidenprofiel, MMP-14-niveaus en CIMT als marker voor subklinische atherosclerose.