Efeito dos inibidores da dipeptidil peptidase-4 na esteatohepatite não alcoólica e no diabetes tipo 1

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura hepática (esteatose) na ausência de consumo significativo de álcool, ocorrendo com ou sem inflamação e fibrose hepática. A esteatose pode evoluir para uma forma mais avançada da doença, a esteatohepatite não alcoólica (EHNA), que pode precipitar para fibrose avançada, levando à cirrose e/ou carcinoma hepatocelular (CHC) e pode resultar na necessidade de transplante de fígado ou morte como bem como morbidade e mortalidade cardiovascular.

Foi demonstrado que 53,1% dos pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) apresentavam evidência histológica de esteatose e 20,4% preenchiam os critérios histológicos para EHNA. Pacientes com início de DM1 em idade mais precoce apresentam maior incidência de eventos de doenças cardiovasculares (DCV) e aumento da mortalidade por DCV.

Descobriu-se que as metaloproteinases de matriz (MMPs) possuem múltiplas atividades biológicas, incluindo doenças como angiogênese e cirrose. São expressos em placas ateroscleróticas, promovendo remodelação vascular, contribuindo para a aterotrombose e ruptura da placa. A MMP-14 está envolvida no desenvolvimento de aterosclerose e DCV. Observa-se também que a MMP-14 é expressa no carcinoma hepatocelular altamente invasivo e na fibrose hepática.

A ultrassonografia carotídea está facilmente disponível, uma ferramenta econômica e não invasiva para avaliar a espessura médio-intimal da artéria carótida (CIMT) para avaliar DCV como aterosclerose carotídea. A EMIC foi maior nos indivíduos com EHNA do que naqueles com esteatose simples.

Os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) são uma classe relativamente nova de medicamentos orais para diabetes com efeito redutor da glicose. Os inibidores da DPP-4 exercem seus efeitos redutores da glicose principalmente bloqueando a enzima DPP-4, que está envolvida na degradação das incretinas, incluindo o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). Os inibidores DPP-4 são amplamente utilizados para o tratamento do diabetes tipo 2 desde 2006. Embora os inibidores da DPP-4 possam ser benéficos para o DM1, os estudos existentes não apoiam fortemente estes efeitos positivos na prática clínica.

Vildagliptina, um agente anti-hiperglicêmico oral que inibe competitivamente a DPP-4. Alguns ensaios demonstraram que a vildagliptina tem efeito na DHGNA. Em 44 pacientes com DM2 e esteatose hepática, o tratamento com vildagliptina por 6 meses diminuiu as enzimas hepáticas e o conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos, conforme avaliado por ressonância magnética. Num estudo realizado no Paquistão, a vildagliptina durante 12 semanas melhorou as enzimas hepáticas e a classificação da esteatose, avaliada por ultrassonografia.

Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação de inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) como terapia complementar à EHNA em adolescentes com diabetes mellitus tipo 1, bem como seu efeito no controle glicêmico, perfil lipídico, níveis de MMP-14 e EMIC como marcador de aterosclerose subclínica.