Effet des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 sur la stéatohépatite non alcoolique et le diabète de type 1

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est caractérisée par une accumulation excessive de graisse hépatique (stéatose) en l'absence de consommation significative d'alcool, survenant avec ou sans inflammation hépatique et fibrose. La stéatose peut évoluer vers une forme plus avancée de la maladie, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), qui peut précipiter une fibrose avancée, conduisant à une cirrhose et/ou à un carcinome hépatocellulaire (CHC) et pouvant nécessiter une transplantation hépatique ou la mort. ainsi que la morbidité et la mortalité cardiovasculaires.

Il a été démontré que 53,1 % des patients atteints de diabète sucré de type 1 (DT1) présentaient des signes histologiques de stéatose et que 20,4 % répondaient aux critères histologiques de la NASH. Les patients atteints de DT1 apparaissant à un âge plus précoce ont une incidence accrue d'événements de maladies cardiovasculaires (MCV) et une mortalité accrue par maladies cardiovasculaires.

Les métalloprotéinases matricielles (MMP) ont de multiples activités biologiques, notamment des maladies telles que l'angiogenèse et la cirrhose. Ils sont exprimés dans les plaques d'athérosclérose, favorisant le remodelage vasculaire, contribuant à l'athérothrombose et à la rupture des plaques. La MMP-14 est impliquée dans le développement de l'athérosclérose et des maladies cardiovasculaires. On constate également que la MMP-14 est exprimée dans le carcinome hépatocellulaire hautement invasif et dans la fibrose hépatique.

L'échographie carotidienne est facilement disponible, un outil rentable et non invasif pour évaluer l'épaisseur intima-média de l'artère carotide (CIMT) afin d'évaluer les maladies cardiovasculaires en tant qu'athérosclérose carotidienne. Le CIMT était plus élevé pour les personnes atteintes de NASH que pour celles présentant une simple stéatose.

Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) constituent une classe relativement nouvelle de médicaments oraux contre le diabète ayant un effet hypoglycémiant. Les inhibiteurs de la DPP-4 exercent leurs effets hypoglycémiants principalement en bloquant l'enzyme DPP-4, qui est impliquée dans la dégradation des incrétines, notamment le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP). Les inhibiteurs de la DPP-4 sont largement utilisés pour le traitement du diabète de type 2 depuis 2006. Bien que les inhibiteurs de la DPP-4 puissent être bénéfiques pour le DT1, les études existantes ne soutiennent pas fortement ces effets positifs dans la pratique clinique.

Vildagliptine, un agent antihyperglycémiant oral qui inhibe de manière compétitive la DPP-4. Quelques essais ont démontré que la vildagliptine a un effet sur la NAFLD. Chez 44 patients atteints de DT2 et de stéatose hépatique, un traitement par la vildagliptine pendant 6 mois a diminué les enzymes hépatiques et la teneur en triglycérides intrahépatiques, comme l'a évalué l'IRM. Dans une étude menée au Pakistan, la vildagliptine pendant 12 semaines a amélioré les enzymes hépatiques et le classement de la stéatose, évalués par échographie.

Objectif : Évaluer l'effet de la supplémentation en inhibiteurs de la Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) en complément d'un traitement sur la NASH chez les adolescents atteints de diabète sucré de type 1 ainsi que son effet sur le contrôle glycémique, le profil lipidique, les taux de MMP-14 et la CIMT. comme marqueur de l'athérosclérose subclinique.