Wpływ inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4 na niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby i cukrzycę typu 1

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) charakteryzuje się nadmiernym gromadzeniem tłuszczu w wątrobie (stłuszczeniem) przy braku znacznego spożycia alkoholu, występującym z zapaleniem i zwłóknieniem wątroby lub bez. Stłuszczenie może rozwinąć się w bardziej zaawansowaną postać choroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), które może prowadzić do zaawansowanego zwłóknienia prowadzącego do marskości i/lub raka wątrobowokomórkowego (HCC) i może skutkować koniecznością przeszczepienia wątroby lub śmiercią, gdy a także zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Wykazano, że u 53,1% chorych na cukrzycę typu 1 (T1DM) stwierdzono histologiczne cechy stłuszczenia, a u 20,4% kryteria histologiczne NASH. U pacjentów z T1DM o początku w młodszym wieku występuje zwiększona częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych (CVD) i zwiększona śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych.

Stwierdzono, że metaloproteinazy macierzy (MMP) wykazują różnorodne działanie biologiczne, w tym choroby takie jak angiogeneza i marskość wątroby. Wyrażają się one w blaszkach miażdżycowych, sprzyjając przebudowie naczyń, przyczyniając się do zakrzepicy miażdżycowej i niszczenia blaszki miażdżycowej. MMP-14 bierze udział w rozwoju miażdżycy i chorób układu krążenia. Zauważono również, że MMP-14 ulega ekspresji w wysoce inwazyjnym raku wątrobowokomórkowym i ulega ekspresji w zwłóknieniu wątroby.

Łatwo dostępne jest USG tętnicy szyjnej, niedrogie i nieinwazyjne narzędzie do oceny grubości błony środkowej tętnicy szyjnej (CIMT) w celu oceny CVD jako miażdżycy tętnic szyjnych. CIMT był wyższy u osób z NASH niż u osób ze stłuszczeniem prostym.

Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) to stosunkowo nowa klasa doustnych leków przeciwcukrzycowych o działaniu obniżającym stężenie glukozy. Inhibitory DPP-4 wywierają działanie hipoglikemizujące przede wszystkim poprzez blokowanie enzymu DPP-4, który bierze udział w degradacji inkretyn, w tym peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1) i polipeptydu insulinotropowego zależnego od glukozy (GIP). Inhibitory DPP-4 są szeroko stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2 od 2006 roku. Chociaż inhibitory DPP-4 mogą być korzystne w leczeniu T1DM, istniejące badania nie potwierdzają zdecydowanie tych pozytywnych efektów w praktyce klinicznej.

Wildagliptyna, doustny lek przeciwhiperglikemiczny, który kompetycyjnie hamuje DPP-4. W kilku badaniach wykazano, że wildagliptyna ma wpływ na NAFLD. U 44 pacjentów z T2DM i stłuszczeniem wątroby leczenie wildagliptyną przez 6 miesięcy spowodowało zmniejszenie aktywności enzymów wątrobowych i wewnątrzwątrobowej zawartości trójglicerydów, co oceniono za pomocą rezonansu magnetycznego. W badaniu przeprowadzonym w Pakistanie wildagliptyna stosowana przez 12 tygodni poprawiała aktywność enzymów wątrobowych i stopień stłuszczenia oceniany za pomocą ultradźwięków.

Cel pracy: Ocena wpływu suplementacji inhibitorami peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4) jako dodatku do terapii na NASH u młodzieży chorej na cukrzycę typu 1 oraz jej wpływ na kontrolę glikemii, profil lipidowy, stężenie MMP-14 i CIMT jako marker subklinicznej miażdżycy.