Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Dipeptidyl Peptidase-4-hæmmere på ikke-alkoholisk Steatohepatitis og Type 1-diabetes

30. marts 2024 opdateret af: Nancy Samir Elbarbary, Ain Shams University

Effekt af Dipeptidyl Peptidase-4-hæmmere tilskud på ikke-alkoholisk Steatohepatitis hos unge med type 1-diabetes mellitus

Baggrund: Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er en fremskreden form for ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), der kan fremkalde fremskreden fibrose og føre til kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Mange patienter med type 1 diabetes mellitus (T1DM) havde histologiske tegn på steatose og opfyldte de histologiske kriterier for NASH. Matrix metalloproteinase-14 (MMP-14) er en type 1 transmembran proteinase udtrykt i leverfibrose og er involveret i udviklingen af ​​åreforkalkning og kardiovaskulær sygdom. Hepatisk dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) ekspression i NAFLD kan være direkte forbundet med hepatisk lipogenese og leverskade. Nogle undersøgelser viste den gavnlige virkning af dipeptidylpeptidase-4 (DDP-4) hæmmere i NAFLD/NASH for deres rolle i at forbedre hepatisk glukosemetabolisme. Vildagliptin, en DPP-4-hæmmer, kunne være lovende terapeutiske midler mod NAFLD/NASH.

Så vidt vi ved, vurderede ingen tidligere undersøgelse rollen af ​​DPP-4-hæmmere hos unge patienter med T1DM og NASH.

Formål: Dette randomiserede kontrollerede kliniske forsøg vurderede virkningen af ​​den orale DPP-4-hæmmer, vildagliptin, som en tillægsbehandling på NASH hos unge med T1DM samt dens effekt på glykæmisk kontrol, lipidprofil, MMP-14-niveauer og CIMT som markør for subklinisk åreforkalkning.

Metoder: Denne undersøgelse omfattede 60 unge med T1DM og NASH med en gennemsnitsalder på 15,6 ± 2,08 år og sygdomsvarighed ≥ 5 år. Fyrre alders- og kønsmatchede raske forsøgspersoner med en gennemsnitsalder på 14,9 ± 3,2 år blev tilmeldt som raske kontroller for at sammenligne MMP-14-niveauer. T1DM-patienter blev randomiseret til at modtage oralt vildagliptin (50 mg dagligt) med frokostmåltid i seks måneder eller ej. Fastende og 2 timer post-prandiale blodsukkerniveauer, HbA1c, leverfunktionstests, fastende lipidprofil, hepatisk steatoseindeks og triglyceridglucose (TyG)-indeks blev vurderet. MMP-14-niveauer blev målt ved enzym-linked immunosorbent assay blandt alle patienter og raske kontroller. CIMT blev vurderet ved hjælp af Doppler-ultralyd, og forbigående elastografi med kontrolleret svækkelsesparameter (CAP) blev udført for at vurdere leverstivhed og steatosestadiet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Non-alcoholic fatty lever Disease (NAFLD) er karakteriseret ved overdreven ophobning af fedt i leveren (steatose) i fravær af betydeligt alkoholforbrug, der forekommer med eller uden leverbetændelse og fibrose. Steatose kan udvikle sig til en mere fremskreden form af sygdommen, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), som kan udfældes til fremskreden fibrose, hvilket fører til cirrhose og/eller hepatocellulært karcinom (HCC) og kan resultere i behov for levertransplantation eller død, da samt kardiovaskulær morbiditet og dødelighed.

Det blev påvist, at 53,1 % af patienterne med type 1 diabetes mellitus (T1DM) havde histologiske tegn på steatose, og 20,4 % opfyldte de histologiske kriterier for NASH. Patienter med T1DM-debut i en tidligere alder har en øget forekomst af hjertekarsygdomme (CVD) hændelser og øget CVD-dødelighed.

Matrix metalloproteinaser (MMP'er) har vist sig at have flere biologiske aktiviteter, herunder sygdomme som angiogenese og cirrhose. De udtrykkes i aterosklerotiske plaques, fremmer vaskulær remodellering, bidrager til atherotrombose og plaque-forstyrrelse. MMP-14 er involveret i udviklingen af ​​åreforkalkning og CVD. MMP-14 er også bemærket at blive udtrykt i meget invasivt hepatocellulært karcinom og udtrykt i leverfibrose.

Carotis ultralyd er let tilgængelig, et omkostningseffektivt og ikke-invasivt værktøj til evaluering af carotis intima-media thickness (CIMT) for at vurdere CVD som carotis aterosklerose. CIMT var højere for personer med NASH end for dem med simpel steatose.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere er en relativt ny klasse af orale diabeteslægemidler med en glukosesænkende effekt. DPP-4-hæmmere udøver deres glukosesænkende virkning primært ved at blokere enzymet DPP-4, som er involveret i nedbrydningen af ​​inkretiner, herunder glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glucoseafhængig insulinotropisk polypeptid (GIP). DPP-4-hæmmere er meget brugt til behandling af type 2-diabetes siden 2006. Selvom DPP-4-hæmmere kan være gavnlige for T1DM, understøtter eksisterende undersøgelser ikke stærkt disse positive effekter i klinisk praksis.

Vildagliptin, et oralt antihyperglykæmisk middel, der kompetitivt hæmmer DPP-4. Nogle få forsøg har vist, at vildagliptin har en effekt på NAFLD. Hos 44 patienter med T2DM og hepatisk steatose nedsatte vildagliptinbehandling i 6 måneder leverenzymer og intrahepatisk triglyceridindhold, vurderet ved MR. I en undersøgelse udført i Pakistan forbedrede vildagliptin i 12 uger leverenzymer og steatose-gradering, vurderet ved ultralyd.

Formål: At vurdere effekten af ​​Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hæmmertilskud som et supplement til behandling på NASH hos unge med type 1 diabetes mellitus samt dets effekt på glykæmisk kontrol, lipidprofil, MMP-14 niveauer og CIMT som markør for subklinisk åreforkalkning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Egypten
      • Cairo, Egypten, 11361
        • Nancy Elbarbary

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Unge diagnosticeret med type 1 diabetes i henhold til ISPAD retningslinjer.
  • Patienter i alderen 12-18 år med NASH.
  • Patienter på regelmæssig besøg i klinikken.
  • Patienter i regelmæssig insulinbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med nedsat nyrefunktion på grund af anden årsag end diabetes.
  • Patienter med hypertension.
  • Hyper- eller hypothyroidisme.
  • Hepatitisvirusinfektion (B eller C) eller tegn på infektion.
  • Anamnese med andre leversygdomme end NASH, såsom kolestase og Wilsons sygdom.
  • Patienter med autoimmun hepatitis.
  • Tilbagevendende diabetisk ketoacidose (mere end 2 episoder inden for de foregående 12 måneder)
  • Patienterne var allerede i behandling med antihypertensiv medicin eller anden antioxidantbehandling såsom vitamintilskud.
  • Indtagelse af vitaminer eller kosttilskud en måned før undersøgelsen.
  • Deltagelse i en tidligere lægemiddelundersøgelse inden for 3 måneder forud for screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dipeptidylpeptidase-4-hæmmere tilskud
Interventionsgruppe, der modtager Dipeptidylpeptidase-4-hæmmere tilskud
Medicin: Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hæmmer
Interventionsgruppen modtog Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hæmmere tilskud i en dosis på 50 mg med hovedmåltidet i 6 måneder.
Andre navne:
  • Dipeptidyl peptidase-4 hæmmere
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Kontrolgruppe, der ikke modtager tilskud af dipeptidylpeptidase-4-hæmmere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelateret effekt på NASH-status hos unge med type 1-diabetes mellitus
Tidsramme: 6 måneder
Effekt af DPP-4-hæmmere på NASH hos unge med type 1-diabetes mellitus målt ved Doppler-ultralyd og forbigående elastografi med kontrolleret svækkelsesparameter (CAP) for at vurdere leverstivhed og steatosestadium.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelateret Matrix metalloproteinase-14 (MMP-14) niveauændring
Tidsramme: 6 måneder
Effekt af tilskud af (DPP-4) hæmmere på Matrix metalloproteinase-14 (MMP-14, (ng/ml) niveau
6 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelateret glykæmisk kontrol (HbA1c%) niveauændring
Tidsramme: 6 måneder
Virkning af Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere på glykæmisk kontrol (HbA1c%)
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ain Shams University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2024

Først opslået (Faktiske)

5. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Ain Shams University25032024

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) hæmmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner