Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok hatása a nem alkoholos steatohepatitisre és az 1-es típusú cukorbetegségre

2024. március 30. frissítette: Nancy Samir Elbarbary, Ain Shams University

A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok kiegészítésének hatása az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő serdülők nem alkoholos steatohepatitisére

Háttér: A non-alkoholic steatohepatitis (NASH) a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) előrehaladott formája, amely előrehaladott fibrózishoz vezethet, és kardiovaszkuláris morbiditáshoz és mortalitáshoz vezethet. Sok 1-es típusú diabetes mellitusban (T1DM) szenvedő beteg szövettani bizonyítéka volt a steatosisra, és megfelelt a NASH szövettani kritériumainak. A mátrix metalloproteináz-14 (MMP-14) egy 1-es típusú transzmembrán proteináz, amely májfibrózisban expresszálódik, és részt vesz az ateroszklerózis és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. A máj dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) expressziója NAFLD-ben közvetlenül összefügghet a máj lipogenezisével és májkárosodással. Néhány tanulmány kimutatta a dipeptidil-peptidáz-4 (DDP-4) inhibitorok jótékony hatását NAFLD/NASH-ban a máj glükóz metabolizmusának javításában játszott szerepük miatt. A vildagliptin, egy DPP-4 inhibitor, ígéretes terápiás szer lehet a NAFLD/NASH kezelésére.

Legjobb tudomásunk szerint egyetlen korábbi tanulmány sem értékelte a DPP-4 gátlók szerepét T1DM-ben és NASH-ban szenvedő serdülő betegekben.

Célok: Ez a randomizált-kontrollos klinikai vizsgálat értékelte az orális DPP-4 inhibitor, a vildagliptin, mint kiegészítő terápia hatását a NASH-ra T1DM-ben szenvedő serdülőknél, valamint hatását a glikémiás kontrollra, a lipidprofilra, az MMP-14 szintre és A CIMT a szubklinikai érelmeszesedés markere.

Módszerek: Ebben a vizsgálatban 60 T1DM-ben és NASH-ban szenvedő serdülő vett részt, átlagos életkoruk 15,6 ± 2,08 év és a betegség időtartama ≥ 5 év. Az MMP-14 szintek összehasonlítására negyven, koruk és nemükben egyező egészséges alanyt vettek fel, akiknek átlagéletkora 14,9 ± 3,2 év volt. A T1DM-betegeket véletlenszerűen osztották be, hogy kapjanak orális vildagliptint (napi 50 mg) ebéddel együtt hat hónapig vagy sem. Felmérték az éhgyomri és 2 órával étkezés utáni vércukorszintet, a HbA1c-t, a májfunkciós teszteket, az éhomi lipidprofilt, a máj steatosis indexét és a triglicerid glükóz (TyG) indexét. Az MMP-14 szintet enzimhez kötött immunszorbens assay-vel mértük minden beteg és egészséges kontroll között. A CIMT-t Doppler ultrahanggal értékelték, és tranziens elasztográfiát végeztek kontrollált csillapítási paraméterrel (CAP) a máj merevségének és a steatosis stádiumának felmérésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NAFLD) a túlzott májzsír-felhalmozódás (steatosis) jellemzi jelentős alkoholfogyasztás hiányában, amely májgyulladással és fibrózissal vagy anélkül fordul elő. A steatosis a betegség előrehaladottabb formájába, a nem alkoholos steatohepatitisbe (NASH) fejlődhet, amely előrehaladott fibrózishoz vezethet, ami cirrhosishoz és/vagy hepatocelluláris karcinómához (HCC) vezethet, és májtranszplantációt vagy halált okozhat. valamint a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás.

Kimutatták, hogy az 1-es típusú diabetes mellitusban (T1DM) szenvedő betegek 53,1%-ánál volt szövettani bizonyíték a steatosisra, és 20,4%-uk felelt meg a NASH szövettani kritériumainak. Azoknál a betegeknél, akiknél a T1DM korábbi életkorban jelentkezett, megnövekedett a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) előfordulási gyakorisága és a szív- és érrendszeri betegségek halálozása.

A mátrix metalloproteinázok (MMP-k) többféle biológiai aktivitással rendelkeznek, beleértve az olyan betegségeket, mint az angiogenezis és a cirrhosis. Ateroszklerotikus plakkokban expresszálódnak, elősegítve az erek átépülését, hozzájárulva az atherothrombosishoz és a plakk felbomlásához. Az MMP-14 részt vesz az ateroszklerózis és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. Azt is megfigyelték, hogy az MMP-14 erősen invazív hepatocelluláris karcinómában és májfibrózisban expresszálódik.

Könnyen elérhető a carotis ultrahang, amely költséghatékony és nem invazív eszköz a carotis arteria intima-media vastagságának (CIMT) értékelésére a CVD mint a carotis atherosclerosis értékelésére. A CIMT magasabb volt a NASH-ban szenvedő egyéneknél, mint az egyszerű steatosisban szenvedőknél.

A dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok a glükóz-csökkentő hatással rendelkező orális cukorbetegség elleni gyógyszerek viszonylag új osztályát alkotják. A DPP-4 inhibitorok glükózcsökkentő hatásukat elsősorban az inkretinek, köztük a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid (GIP) lebontásában részt vevő DPP-4 enzim blokkolásával fejtik ki. A DPP-4 inhibitorokat 2006 óta széles körben használják a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Bár a DPP-4 inhibitorok előnyösek lehetnek a T1DM esetében, a meglévő vizsgálatok nem támasztják alá erősen ezeket a pozitív hatásokat a klinikai gyakorlatban.

Vildagliptin, egy orális antihiperglikémiás szer, amely kompetitíven gátolja a DPP-4-et. Néhány vizsgálat kimutatta, hogy a vildagliptin hatással van a NAFLD-re. 44 T2DM-ben és máj steatosisban szenvedő betegnél a 6 hónapig tartó vildagliptin-kezelés csökkentette a májenzimeket és az intrahepatikus triglicerid-tartalmat az MRI-vizsgálat alapján. Egy Pakisztánban végzett vizsgálatban a vildagliptin 12 hétig javította a májenzimeket és a steatosis besorolását, amint azt ultrahanggal értékelték.

Cél: Felmérni a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátlók kiegészítésének hatását a NASH-ra 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő serdülőknél, valamint a glikémiás kontrollra, a lipidprofilra, az MMP-14 szintre és a CIMT-re gyakorolt ​​hatását. a szubklinikai érelmeszesedés markereként.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyiptom
      • Cairo, Egyiptom, 11361
        • Nancy Elbarbary

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 1-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizált serdülők az ISPAD irányelvei szerint.
  • 12-18 éves NASH-ban szenvedő betegek.
  • A klinikát rendszeresen látogató betegek.
  • Rendszeres inzulinkezelésben részesülő betegek.

Kizárási kritériumok:

  • A cukorbetegségtől eltérő ok miatt vesekárosodásban szenvedő betegek.
  • Magas vérnyomásban szenvedő betegek.
  • Hyper- vagy hypothyreosis.
  • Hepatitis vírus fertőzés (B vagy C) vagy a fertőzés bármely jele.
  • A NASH-tól eltérő májbetegség, például kolesztázis és Wilson-kór a kórtörténetében.
  • Autoimmun hepatitisben szenvedő betegek.
  • Ismétlődő diabéteszes ketoacidózis (több mint 2 epizód az elmúlt 12 hónapban)
  • A betegek már vérnyomáscsökkentő gyógyszereket vagy bármilyen antioxidáns terápiát, például vitamin-kiegészítőt kaptak.
  • Bármilyen vitamin vagy étrend-kiegészítő bevétele egy hónappal a vizsgálat előtt.
  • Részvétel egy korábbi vizsgált gyógyszervizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok kiegészítése
Beavatkozó csoport, amely dipeptidil-peptidáz-4-gátlót kap
Drog: Dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) inhibitor
Az intervenciós csoport Dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorokat kapott 50 mg-os adagban a főétkezés mellett 6 hónapig.
Más nevek:
  • Dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorok kiegészítését nem kapó kontrollcsoport

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknek a kezeléssel összefüggő hatása van a NASH-státuszra 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő serdülőknél
Időkeret: 6 hónap
A DPP-4 gátlók hatása a NASH-ra 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő serdülőknél Doppler ultrahanggal és tranziens elaszográfiával mérve kontrollált attenuációs paraméterrel (CAP) a máj merevségének és a steatosis stádiumának felmérésére.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő Matrix metalloproteinase-14 (MMP-14) szint megváltozott
Időkeret: 6 hónap
A (DPP-4) inhibitorok kiegészítésének hatása a mátrix metalloproteináz-14 (MMP-14, (ng/mL)) szintjére
6 hónap
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő glikémiás kontroll (HbA1c%) szint megváltozott
Időkeret: 6 hónap
A dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok hatása a glikémiás kontrollra (HbA1c%)
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ain Shams University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. január 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 30.

Első közzététel (Tényleges)

2024. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Ain Shams University25032024

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diabetes mellitus, 1. típusú

Klinikai vizsgálatok a Dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) inhibitor

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel