CD19靶向CAR-T细胞治疗复发/难治性B-ALL的临床研究

纳入标准：

1. 患者或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其了解本临床试验的目的和程序并愿意参加该研究；
2. 年龄≥18岁（含门槛），性别不限；

3. 诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病，并符合下列条件之一：

   1. 难治性B-ALL：初诊时经过两个疗程一线全身治疗未达到骨髓完全缓解的早期难治性患者；

   2. 复发性 B-ALL：

      ①完全缓解后（<12个月）早期复发；

      ②完全缓解后（≥12个月）晚期复发，需要再次全身治疗，但未达到完全缓解或早期治疗反应不佳；

      ③曾经历过2次及以上骨髓复发；

      ④异基因造血干细胞移植后复发；

   3. 患有费城染色体阳性 (Ph+) 疾病的个体如果在接受至少 2 种不同的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后仍出现复发/难治性疾病，则符合资格； （注：不耐受TKI治疗、或有T315i突变者除外）；
4. 流式细胞术证实了骨髓中白血病细胞中 CD19 的表达。 在既往接受过靶向CD19抗体（如blinatumomab）治疗的个体中，白血病细胞中CD19阳性细胞的比例必须≥90%；
5. 骨髓形态学疾病（≥ 5% 原始细胞）；
6. ECOG评分0-1；
7. 预计生存时间超过12周；

8. 足够的肾、肝、肺和心脏功能定义为：

   1. 心功能：超声心动图提示左心室射血分数≥50%；
   2. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN，或肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft Gault公式）；
   3. 肝功能：ALT和AST≤3.0×ULN（合并肝脏浸润的病例可放宽至≤5.0×ULN）；
   4. 总胆红素≤2.0×ULN（吉尔伯特综合征要求总胆红素≤3.0×ULN）；
   5. 肺功能：无氧状态下血氧饱和度≥92%。
9. 无严重精神障碍；
10. 符合单采或静脉血采集标准，无其他细胞采集禁忌症；
11. 血妊娠试验阴性的育龄妇女及所有受试者同意自签署知情同意书之日起接受MC-1-50细胞输注后一年内采用可靠有效的避孕方法（不包括安全期避孕）进行避孕形式。 包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管结扎术；可抑制排卵的复合激素避孕药（口服、阴道、透皮）；可以抑制排卵的黄体酮避孕药（口服或注射）；当男性受试者与有生育能力的女性发生性行为时，必须同意使用屏障避孕（如避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。 同时，参与者应承诺在细胞输注后一年内不捐献卵子（卵母细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。

排除标准：

1. 孤立的髓外疾病；
2. 中枢神经系统异常：根据NCCN指南定义为CNS-2和3（注：CNS-2和3可以筛查，但必须在淋巴细胞清除化疗和输注前治疗并恢复至CNS-1）；
3. 慢性粒细胞白血病向急性双表型白血病的转化；
4. 接受过CAR-T疗法或其他基因修饰细胞疗法的个人；
5. 血浆分离术前已接受过以下抗肿瘤治疗：14天内或至少5个半衰期（以较短者为准）内的化疗、靶向治疗和其他药物治疗； 14天内接受过放射治疗；
6. HBsAg或HBcAb阳性且HBV DNA大于正常范围； HCV抗体阳性且HCV RNA大于正常范围； HIV抗体阳性；梅毒阳性； CMV DNA 阳性；HBsAg 或 HBcAb 阳性且 HBV DNA 大于正常范围； HCV抗体阳性且HCV RNA大于正常范围； HIV抗体阳性；梅毒阳性；

7. 患有以下任何一种心脏病：

   1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭；
   2. 入组前6个月内，曾发生过心肌梗死，或接受过冠状动脉旁路移植术（CABG）或支架植入手术；
   3. 有需要治疗的室性心律失常史或不明原因晕厥病史（不包括血管迷走神经或脱水引起的病例）；
   4. 有严重非缺血性心肌病病史；
8. 入组前2周内出现无法控制的感染；
9. 入组前4周内出现急性2-4级移植物抗宿主病（GVHD）或中度至重度慢性GVHD；
10. 如果在入组后的前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作；
11. 活动性自身免疫性疾病；
12. 入组前6个月内发生过深静脉或深动脉栓塞事件；
13. 筛查期间高血压控制不良的定义为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg（血压值是根据至少相隔2分钟的三个读数的平均值来测量的。 初筛时血压≥160/100mmHg的患者可以接受降压治疗，治疗后控制良好且血压<160/100mmHg即可入组）；
14. 除完全治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、根治性手术后局部前列腺癌和根治性手术后乳腺导管原位癌以外的恶性肿瘤病史；
15. （减毒）活疫苗 ≤ 入组前 4 周；
16. 入组前1个月或5个药物半衰期（以较短者为准）内参加过其他临床试验；
17. 怀孕或哺乳期的女性，以及接受MC-1-50细胞输注后1年内计划生育的男性或女性受试者；
18. 研究者认为不适合参加研究的其他情况。