재발성/불응성 B-ALL에서 CD19 표적 CAR-T 세포의 임상 연구

포함 기준:

1. 환자 또는 그 보호자는 본 임상 시험에 참여하고 ICF에 서명하는 데 동의하며, 이는 본 임상 시험의 목적과 절차에 대한 이해와 연구 참여 의지를 나타냅니다.
2. 연령 ≥ 18세(기준치 포함), 성별은 제한되지 않습니다.

3. B세포 급성 림프구성 백혈병으로 진단되었으며 다음 조건 중 하나를 충족합니다.

   1. 불응성 B-ALL: 초기 진단 시 2회의 1차 전신 치료 과정 후에도 골수의 완전한 관해를 달성하지 못한 초기 불응성 환자.

   2. 재발된 B-모두:

      ① 완전 관해 후 조기 재발(< 12개월)

      ② 완전관해(≥ 12개월) 후 후기 재발한 경우 다시 전신치료가 필요하나, 완전관해가 달성되지 않거나 조기치료 반응이 좋지 않은 경우

      ③ 골수재발을 2회 이상 경험한 경우

      ④ 동종 조혈모세포 이식 후 재발;

   3. 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 질환이 있는 개인은 최소 2가지 다른 티로신 키나제 억제제(TKI)를 사용한 치료에도 불구하고 재발성/불응성 질환이 있는 경우 적격합니다. (참고: TKI 치료에 불내증이 있거나 T315i 돌연변이가 있는 사람은 제외)
4. 유동 세포 계측법은 골수 백혈병 세포에서 CD19의 발현을 확인합니다. 이전에 표적 CD19 항체(예: 블리나투모맙)로 치료받은 개인의 경우, 백혈병 세포에서 CD19 양성 세포의 비율은 ≥ 90%여야 합니다.
5. 골수의 형태학적 질환(≥ 5% 모세포);
6. ECOG 점수 ​​0-1;
7. 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

   1. 심장 기능: 심장초음파검사에서는 좌심실 박출률이 ≥ 50%임을 나타냅니다.
   2. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min(Cockcroft Gault 공식)
   3. 간 기능: ALT 및 AST ≤ 3.0 × ULN(결합된 간 침윤의 경우 ≤ 5.0 × ULN으로 완화될 수 있음)
   4. 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN(길버트 증후군에는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × ULN이 필요함)
   5. 폐 기능: 혈액 산소 포화도는 산소가 없는 상태에서 ≥ 92%입니다.
9. 심각한 정신 장애는 없습니다.
10. 성분채집 또는 정맥혈 수집에 대한 표준을 충족하고 다른 세포 수집 금기 사항이 없습니다.
11. 혈액임신검사 결과가 음성인 가임기 여성과 모든 피험자는 고지된 동의서에 서명한 시점으로부터 MC-1-50 세포 주입을 받은 후 1년 이내에 피임을 위해 신뢰할 수 있고 효과적인 피임법(안전기간 피임 제외)을 사용하는 데 동의합니다. 형태. 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다: 금욕, 배란을 억제할 수 있는 이식형 프로게스토겐 피임약; 자궁내 장치(IUD); 자궁 내 호르몬 방출 시스템; 배우자 정관수술; 배란을 억제할 수 있는 복합 호르몬 피임약(경구, 질, 경피) 배란을 억제할 수 있는 프로게스테론 피임약(경구 또는 주사) 남성 피험자가 가임 여성과 성관계를 가질 경우, 차단 피임법(콘돔과 살정제 폼/젤/필름/유제/좌약 등) 사용에 동의해야 합니다. 동시에 참가자는 세포 주입 후 1년 이내에 보조 생식을 위해 난자(난모세포, 난모세포) 또는 정자를 기증하지 않겠다고 약속해야 합니다.

제외 기준:

1. 고립성 골수외 질환;
2. 중추신경계 이상: NCCN 가이드라인에 따라 CNS-2 및 3으로 정의됩니다(참고: CNS-2 및 3은 검사할 수 있지만 림프구 고갈 화학요법 및 주입 전에 치료하고 CNS-1로 회복해야 함).
3. 만성 골수성 백혈병의 급성 이표현형 백혈병으로의 전환;
4. CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 세포 치료를 받은 개인
5. 성분채집술 이전에 다음과 같은 항종양 치료를 받았습니다: 14일 또는 최소 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법, 표적 요법 및 기타 약물 치료; 14일 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
6. HBsAg 또는 HBcAb 양성이고 HBV DNA가 정상 범위보다 큽니다. HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 정상 범위보다 큽니다. HIV 항체 양성; 매독 양성; CMV DNA 양성, HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 HBV DNA가 정상 범위보다 큽니다. HCV 항체가 양성이고 HCV RNA가 정상 범위보다 큽니다. HIV 항체 양성; 매독 양성;

7. 다음 심장 질환 중 하나를 앓고 있습니다.

   1. 뉴욕심장협회(NYHA) III기 또는 IV기 울혈성 심부전;
   2. 등록 전 6개월 이내에 심근경색이 발생했거나 관상동맥우회술(CABG) 또는 스텐트 이식 수술을 수행한 적이 있는 경우
   3. 치료가 필요한 심실성 부정맥의 병력 또는 설명할 수 없는 실신(혈관미주신경성 또는 탈수로 인한 경우는 제외)
   4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력;
8. 등록 전 2주 동안 통제할 수 없는 감염;
9. 등록 후 첫 4주 이내에 급성 2~4등급 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중등도 내지 중증 만성 GVHD,
10. 등록 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 발작이 발생한 경우
11. 활동성 자가면역 질환;
12. 등록 전 지난 6개월 이내에 심부 정맥 또는 심부 동맥 색전증 사건
13. 검진 중 고혈압 조절이 제대로 이루어지지 않은 경우는 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의됩니다(혈압 값은 최소 2분 간격으로 3회 측정한 값의 평균을 기준으로 측정됩니다. 초기 검진 당시 혈압이 160/100mmHg 이상인 환자는 항고혈압 치료를 받을 수 있으며, 치료 후 혈압 조절이 양호하고 혈압이 160/100mmHg 미만인 경우 등록이 가능합니다.
14. 완전히 치료된 자궁 경부 상피내 암종, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 근치 수술 후 국소 전립선암, 근치 수술 후 유방의 상피내 관암종 이외의 악성 종양 병력;
15. (약독화) 생백신은 등록 전 4주 이내;
16. 등록 전 1개월 또는 5회의 약물 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다.
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성, MC-1-50 세포 주입 후 1년 이내에 아이를 가질 계획이 있는 남성 또는 여성 피험자;
18. 연구자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 간주하는 기타 상황.