Recherche clinique sur les cellules CAR-T ciblées CD19 dans la LAL-B en rechute/réfractaire

Critères d'intégration :

1. Le patient ou son tuteur accepte de participer à cet essai clinique et de signer l'ICF, indiquant sa compréhension de l'objectif et des procédures de cet essai clinique et sa volonté de participer à l'étude ;
2. Âge ≥ 18 ans (seuil compris), sexe non limité ;

3. Diagnostiqué avec une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B et répondant à l'une des conditions suivantes :

   1. Réfractaire B-ALL : patients réfractaires précoces qui n'ont pas obtenu une rémission complète de la moelle osseuse après deux cycles de traitement systémique de première intention lors du diagnostic initial ;

   2. B-ALL en rechute :

      ① Rechute précoce après rémission complète (< 12 mois) ;

      ② Une rechute tardive après une rémission complète (≥ 12 mois) nécessite à nouveau un traitement systémique, mais si une rémission complète n'est pas obtenue ou si la réponse précoce au traitement est mauvaise ;

      ③ Avoir connu 2 rechutes médullaires ou plus ;

      ④ Rechute après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;

   3. Les personnes atteintes d'une maladie à chromosome Philadelphie positif (Ph+) sont éligibles si elles ont une maladie récidivante/réfractaire malgré un traitement avec au moins 2 inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) différents ; (Remarque : sauf pour ceux qui sont intolérants au traitement par ITK ou qui présentent des mutations T315i) ;
4. La cytométrie en flux confirme l'expression de CD19 dans les cellules leucémiques de la moelle osseuse. Chez les individus préalablement traités avec des anticorps anti-CD19 ciblés (tels que le blinatumomab), la proportion de cellules CD19 positives dans les cellules leucémiques doit être ≥ 90 % ;
5. Maladie morphologique de la moelle osseuse (≥ 5 % de blastes) ;
6. score ECOG 0-1 ;
7. Durée de survie attendue de plus de 12 semaines ;

8. Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

   1. Fonction cardiaque : l'échocardiographie indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
   2. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft Gault) ;
   3. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 3,0 × LSN (peut être relâché à ≤ 5,0 × LSN en cas d'infiltration hépatique combinée) ;
   4. Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (le syndrome de Gilbert nécessite une bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN) ;
   5. Fonction pulmonaire : la saturation en oxygène du sang est ≥ 92 % en l'absence d'oxygène.
9. Aucun trouble mental grave ;
10. Répondre aux normes d'aphérèse ou de prélèvement de sang veineux, et à aucune autre contre-indication au prélèvement de cellules ;
11. Les femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sanguin négatif et tous les sujets acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces (à l'exclusion de la contraception menstruelle sûre) pour la contraception dans un délai d'un an après avoir reçu une perfusion de cellules MC-1-50 à compter de la signature du consentement éclairé. formulaire. Y compris, mais sans s'y limiter : l'abstinence, les contraceptifs progestatifs implantables qui peuvent inhiber l'ovulation ; Dispositif intra-utérin (DIU) ; Système de libération hormonale intra-utérine ; Vasectomie du conjoint ; Contraceptifs hormonaux composés qui peuvent inhiber l'ovulation (oraux, vaginaux et transdermiques) ; Contraceptifs à base de progestérone (oraux ou injectables) qui peuvent inhiber l'ovulation ; Lorsque des sujets masculins ont des relations sexuelles avec des femmes fertiles, ils doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (telle qu'un préservatif plus mousse/gel/film/émulsion/suppositoire spermicide). Dans le même temps, les participants doivent s'engager à ne pas donner d'ovules (ovocytes, ovocytes) ou de sperme pour la procréation médicalement assistée dans l'année suivant la perfusion cellulaire.

Critères d'exclusion :

1. Maladie extramédullaire isolée ;
2. Anomalies du système nerveux central : définies comme CNS-2 et 3 selon les directives du NCCN (remarque : les CNS-2 et 3 peuvent être dépistés, mais doivent être traités et récupérés au CNS-1 avant la chimiothérapie et la perfusion lymphodéplétives) ;
3. Transformation de la leucémie myéloïde chronique en leucémie biphénotypique aiguë ;
4. Les personnes qui ont reçu une thérapie CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires géniques modifiées ;
5. Avant l'aphérèse, les traitements antitumoraux suivants ont été reçus : chimiothérapie, thérapie ciblée et autres traitements médicamenteux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la période la plus courte) ; A reçu une radiothérapie dans les 14 jours ;
6. HBsAg ou HBcAb positif et l'ADN du VHB est supérieur à la normale ; Les anticorps anti-VHC sont positifs et l’ARN du VHC est supérieur à la normale ; Positif aux anticorps anti-VIH ; syphilis positive ; ADN CMV positif ; AgHBs ou HBcAb positif et l'ADN du VHB est supérieur à la plage normale ; Les anticorps anti-VHC sont positifs et l’ARN du VHC est supérieur à la normale ; Positif aux anticorps anti-VIH ; syphilis positive ;

7. Souffrait de l’une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. Dans les 6 mois précédant l'inscription, il y a eu un infarctus du myocarde, ou un pontage aorto-coronarien (PAC) ou une chirurgie d'implantation de stent a été réalisée ;
   3. Antécédents d'arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ou de syncope inexpliquée (à l'exclusion des cas causés par une vasovagale ou une déshydratation) ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
8. Infection incontrôlable dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
9. Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4 ou GVHD chronique modérée à sévère dans les 4 premières semaines suivant l'inscription ;
10. Si un accident vasculaire cérébral ou une convulsion survient dans les 6 premiers mois suivant l'inscription ;
11. Maladies auto-immunes actives ;
12. Événement d'embolie veineuse profonde ou artérielle profonde au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription ;
13. Un mauvais contrôle de l'hypertension pendant le dépistage est défini comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg (les valeurs de pression artérielle sont mesurées sur la base de la moyenne de trois mesures prises à au moins 2 minutes d'intervalle. Les patients ayant une tension artérielle ≥ 160/100 mmHg lors du dépistage initial peuvent recevoir un traitement antihypertenseur, et si un bon contrôle est obtenu après le traitement et une tension artérielle < 160/100 mmHg, l'inscription peut être effectuée) ;
14. Antécédents de tumeur maligne autre qu'un carcinome cervical in situ entièrement traité, un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer local de la prostate après une chirurgie radicale et un carcinome canalaire in situ du sein après une chirurgie radicale ;
15. (atténué) Vaccin vivant ≤ 4 semaines avant l'inscription ;
16. Avoir participé à d'autres essais cliniques dans un délai d'un mois ou de cinq demi-vies de médicament (selon la période la plus courte) avant l'inscription ;
17. Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les sujets masculins ou féminins qui prévoient d'avoir des enfants dans l'année suivant la réception d'une perfusion de cellules MC-1-50 ;
18. Autres situations considérées par l'investigateur comme inappropriées pour participer à l'étude.