Клинические исследования CAR-T-клеток, нацеленных на CD19, при рецидивирующем/рефрактерном B-ALL

Критерии включения:

1. Пациент или его опекун соглашается участвовать в данном клиническом исследовании и подписывает МКФ, указав свое понимание цели и процедур данного клинического исследования и готовность принять участие в исследовании;
2. Возраст ≥ 18 лет (включая порог), пол не ограничен;

3. У вас диагностирован острый В-клеточный лимфобластный лейкоз и имеется одно из следующих условий:

   1. Рефрактерный B-ALL: ранние рефрактерные пациенты, у которых не удалось достичь полной ремиссии костного мозга после двух курсов системной терапии первой линии при первоначальном диагнозе;

   2. Рецидив B-ALL:

      ① Ранний рецидив после полной ремиссии (<12 месяцев);

      ② Поздний рецидив после полной ремиссии (≥ 12 месяцев) требует повторной системной терапии, но если полная ремиссия не достигнута или ранний ответ на лечение плохой;

      ③ Перенесший 2 или более рецидива костного мозга;

      ④ Рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

   3. Лица с заболеванием, положительным по филадельфийской хромосоме (Ph+), имеют право на участие, если у них наблюдается рецидив/рефрактерное заболевание, несмотря на лечение как минимум двумя различными ингибиторами тирозинкиназы (ИТК); (Примечание: за исключением тех, кто не переносит терапию ИТК или имеет мутации T315i);
4. Проточная цитометрия подтверждает экспрессию CD19 в лейкозных клетках костного мозга. У лиц, ранее получавших таргетные антитела к CD19 (такие как блинатумомаб), доля CD19-положительных клеток в лейкозных клетках должна составлять ≥ 90%;
5. Морфологическое заболевание костного мозга (≥ 5% бластов);
6. оценка ECOG 0-1;
7. Ожидаемое время выживания более 12 недель;

8. Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

   1. Сердечная функция: Эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%;
   2. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2,0 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   3. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 3,0 × ВГН (может быть снижен до ≤ 5,0 × ВГН в случаях комбинированной инфильтрации печени);
   4. Общий билирубин ≤ 2,0 × ВГН (синдром Гилберта требует общего билирубина ≤ 3,0 × ВГН);
   5. Функция легких: насыщение крови кислородом составляет ≥ 92% в бескислородном состоянии.
9. Отсутствие серьезных психических расстройств;
10. Соответствие стандартам афереза ​​или сбора венозной крови и отсутствие других противопоказаний для сбора клеток;
11. Женщины детородного возраста, имеющие отрицательный результат анализа крови на беременность, и все субъекты соглашаются использовать надежные и эффективные методы контрацепции (за исключением контрацепции безопасного периода) для контрацепции в течение одного года после получения инфузии клеток MC-1-50 с момента подписания информированного согласия. форма. Включая, помимо прочего: воздержание, имплантируемые прогестагенные контрацептивы, которые могут подавлять овуляцию; Внутриматочная спираль (ВМС); Система внутриутробного выброса гормонов; Супруговая вазэктомия; Комбинированные гормональные контрацептивы, которые могут подавлять овуляцию (пероральные, вагинальные и трансдермальные); Прогестероновые контрацептивы (пероральные или инъекционные), которые могут подавлять овуляцию; Когда субъекты мужского пола занимаются сексом с фертильными женщинами, они должны согласиться использовать барьерную контрацепцию (например, презерватив плюс спермицидную пену/гель/пленку/эмульсию/суппозиторий). В то же время участники должны взять на себя обязательство не сдавать яйцеклетки (ооциты, ооциты) или сперму для вспомогательных репродуктивных технологий в течение одного года после инфузии клеток.

Критерии исключения:

1. Изолированное экстрамедуллярное заболевание;
2. Нарушения центральной нервной системы: определяются как ЦНС-2 и 3 в соответствии с рекомендациями NCCN (примечание: ЦНС-2 и 3 можно обследовать, но их необходимо лечить и восстанавливать до ЦНС-1 перед лимфодеплетирующей химиотерапией и инфузией);
3. Трансформация хронического миелолейкоза в острый бифенотипический лейкоз;
4. Лица, получившие терапию CAR-T или другую генно-модифицированную клеточную терапию;
5. До афереза ​​получали следующие противоопухолевые методы лечения: химиотерапию, таргетную терапию и другие медикаментозные методы лечения в течение 14 дней или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче); Получал лучевую терапию в течение 14 дней;
6. HBsAg или HBcAb положительный, а уровень ДНК HBV превышает нормальный диапазон; Антитела к ВГС положительные, а уровень РНК ВГС превышает нормальный диапазон; ВИЧ-антитела положительные; сифилис положительный; ДНК-положительный результат на ЦМВ; HBsAg или HBcAb-положительный, а уровень ДНК ВГВ превышает нормальный диапазон; Антитела к ВГС положительные, а уровень РНК ВГС превышает нормальный диапазон; ВИЧ-антитела положительные; сифилис положительный;

7. Страдает любым из следующих заболеваний сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. В течение 6 месяцев до включения в исследование перенесён инфаркт миокарда или была проведена операция аортокоронарного шунтирования (АКШ) или имплантация стента;
   3. желудочковые аритмии в анамнезе, требующие лечения, или необъяснимые обмороки (за исключением случаев, вызванных вазовагальным действием или обезвоживанием);
   4. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия;
8. Неконтролируемая инфекция за 2 недели до включения в исследование;
9. Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2–4 степени или хроническая РТПХ от умеренной до тяжелой степени в течение первых 4 недель после включения в исследование;
10. Если нарушение мозгового кровообращения или судороги произошли в течение первых 6 месяцев после включения в программу;
11. Активные аутоиммунные заболевания;
12. Случай эмболии глубоких вен или глубоких артерий в течение последних 6 месяцев до включения в исследование;
13. Плохой контроль артериальной гипертензии во время скрининга определяется как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. (значения артериального давления измеряются на основе среднего значения трех измерений, снятых с интервалом не менее 2 минут. Пациенты с артериальным давлением ≥ 160/100 мм рт. ст. при первичном скрининге могут получать антигипертензивное лечение, и если после лечения достигнут хороший контроль и артериальное давление <160/100 мм рт. ст., можно включить их в набор);
14. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением полностью вылеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, местного рака предстательной железы после радикального хирургического вмешательства и протокового рака молочной железы in situ после радикального хирургического вмешательства;
15. (аттенуированная) Живая вакцина ≤ 4 недель до включения в исследование;
16. Принимали участие в других клинических исследованиях в течение одного месяца или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до включения в список;
17. Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также субъекты мужского или женского пола, которые планируют иметь детей в течение 1 года после получения инфузии клеток MC-1-50;
18. Другие ситуации, которые следователь считает неподходящими для участия в исследовании.