CD19-kohdennettujen CAR-T-solujen kliininen tutkimus uusiutuneessa/refraktaarisessa B-ALL:ssa

Sisällön kriteerit:

1. Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan ICF:n osoittaen ymmärtävänsä tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt sekä halukkuutensa osallistua tutkimukseen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha (mukaan lukien kynnys), sukupuolta ei ole rajoitettu;

3. Diagnosoitu B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia ja täyttää jokin seuraavista ehdoista:

   1. Refractory B-ALL: Varhaiset refraktoriset potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä luuytimen remissiota kahden ensimmäisen linjan systeemisen hoitojakson jälkeen alkuperäisen diagnoosin jälkeen;

   2. Uusiutunut B-ALL:

      ① Varhainen uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (< 12 kuukautta);

      ② Myöhäinen uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (≥ 12 kuukautta) vaatii uudelleen systeemistä hoitoa, mutta jos täydellistä remissiota ei saavuteta tai varhainen hoitovaste on huono;

      ③ 2 tai useamman kerran kokenut luuytimen uusiutumisen;

      ④ Uusiutunut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;

   3. Henkilöt, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) -sairaus, ovat kelvollisia, jos heillä on uusiutunut/refraktorinen sairaus huolimatta hoidosta vähintään kahdella eri tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI); (Huomautus: paitsi ne, jotka eivät siedä TKI-hoitoa tai joilla on T315i-mutaatioita);
4. Virtaussytometria vahvistaa CD19:n ilmentymisen leukemiasoluissa luuytimessä. Henkilöillä, joita on aiemmin hoidettu kohdennetuilla CD19-vasta-aineilla (kuten blinatumomabilla), CD19-positiivisten solujen osuuden leukemiasoluissa on oltava ≥ 90 %;
5. Morfologinen sairaus luuytimessä (≥ 5 % blasteja);
6. ECOG-pisteet 0-1;
7. Odotettu eloonjäämisaika yli 12 viikkoa;

8. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Sydämen toiminta: Ekokardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion ≥ 50 %;
   2. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -kaava);
   3. Maksan toiminta: ALAT ja ASAT ≤ 3,0 × ULN (voidaan lieventää arvoon ≤ 5,0 × ULN, jos maksainfiltraatio on yhdistetty);
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (Gilbertin oireyhtymä vaatii kokonaisbilirubiinin ≤ 3,0 × ULN);
   5. Keuhkojen toiminta: Veren happisaturaatio on ≥ 92 % hapettomassa tilassa.
9. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;
10. Täyttää afereesin tai laskimoveren keräämisen standardit, eikä muita solujen keräämisen vasta-aiheita ole;
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on negatiivinen, ja kaikki tutkittavat sitoutuvat käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä (lukuun ottamatta turvallista jaksottaista ehkäisyä) ehkäisyyn vuoden kuluessa MC-1-50-soluinfuusion saamisesta tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta. muodossa. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: raittius, implantoitavat progestiiniehkäisyvalmisteet, jotka voivat estää ovulaation; Kohdunsisäinen laite (IUD); Kohdunsisäinen hormonin vapautumisjärjestelmä; puolison vasektomia; Yhdistetyt hormoniehkäisyvalmisteet, jotka voivat estää ovulaation (suun kautta, vaginaalisesti ja ihon läpi); Progesteroniehkäisyvalmisteet (oraaliset tai injektoitavat), jotka voivat estää ovulaation; Kun miespuoliset koehenkilöt harrastavat seksiä hedelmällisten naisten kanssa, heidän on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (kuten kondomia ja siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/emulsiota/peräpuikkoa). Samalla osallistujien tulee sitoutua olemaan luovuttamatta munasoluja (oosyyttejä, munasoluja) tai siittiöitä avusteiseen lisääntymiseen vuoden kuluessa soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yksittäinen ekstramedullaarinen sairaus;
2. Keskushermoston poikkeavuudet: määritellään CNS-2:ksi ja 3:ksi NCCN:n ohjeiden mukaan (huomaa: CNS-2 ja 3 voidaan seuloa, mutta ne on hoidettava ja palautettava CNS-1:ksi ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa ja infuusiota);
3. Kroonisen myelooisen leukemian muuttuminen akuutiksi bifenotyyppiseksi leukemiaksi;
4. Henkilöt, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muita geenimuunneltuja soluhoitoja;
5. Ennen afereesia on saatu seuraavat kasvainten vastaiset hoidot: kemoterapia, kohdennettu hoito ja muut lääkehoidot 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi); saanut sädehoitoa 14 päivän kuluessa;
6. HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA on normaalia suurempi; HCV-vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on normaalia suurempi; HIV-vasta-ainepositiivinen; kuppa positiivinen; CMV-DNA-positiivinen; HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA on normaalia suurempi; HCV-vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on normaalia suurempi; HIV-vasta-ainepositiivinen; kuppa positiivinen;

7. Kärsinyt jostakin seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Ilmoittautumista edeltäneiden 6 kuukauden aikana on ollut sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai stentin implantaatioleikkaus;
   3. Aiemmin hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt tai selittämätön pyörtyminen (lukuun ottamatta vasovagaalin tai nestehukan aiheuttamia tapauksia);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia;
8. Hallitsematon infektio 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
9. Akuutti asteen 2–4 graft-versus-host -tauti (GVHD) tai keskivaikea tai vaikea krooninen GVHD ensimmäisten 4 viikon aikana ilmoittautumisesta;
10. Jos aivoverenkiertohäiriö tai kohtaus tapahtuu ensimmäisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta;
11. aktiiviset autoimmuunisairaudet;
12. Syvä laskimo tai syvä valtimoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
13. Huono verenpaineen hallinta seulonnan aikana määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg (verenpainearvot mitataan kolmen vähintään 2 minuutin välein otetun mittauksen keskiarvon perusteella. Potilaat, joiden verenpaine on ≥ 160/100 mmHg alkuseulonnassa, voivat saada verenpainetta alentavaa hoitoa, ja jos hoidon jälkeen saavutetaan hyvä hallinta ja verenpaine < 160/100 mmHg, voidaan ilmoittautua.
14. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja rintasyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
15. (heikennetty) Elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä;
16. ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ilmoittautumista;
17. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat lapsia vuoden sisällä MC-1-50-soluinfuusion saamisesta;
18. Muut tilanteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.